3 ممرات أساسية يتم من خلالها نقل الإشارات إلى النواة

المسارات الثلاثة الرئيسية التي تنتقل من خلالها الإشارات إلى النووي في الإنسان هي: 1. مسار الإشارة المعتمد على 1.Ras ، 2. مسار إشارة JAK / static ومسار الإشارة 3.NF-kB!

نقل الإشارة هو الأحداث الجزيئية التي تنقل الإشارات إلى داخل الخلية وتحرض على استجابات خلوية محددة.

تترابط المنطقة الخلوية خارج السلسلة مع السيتوكين المحدد وتشارك المنطقة داخل الخلايا في نقل الإشارة. لا تتجميع المستقبلات غير المتجانسة والمستقبلات السيتوكينية غير المتجانسة في معقد مستقبلات كامل ، حتى يرتبط السيتوكين المقابل بالمناطق خارج الخلية لسلاسل مستقبلات السيتوكين.

يؤدي ارتباط السيتوكين بالمناطق خارج الخلوية لمستقبل سيتوكين إلى تجميع سلاسل المستقبِل في معقد مستقبلات كامل ويبدأ الأحداث البينخلوية اللازمة لنقل الإشارة.

إن الانزيم السيتوبلازمي مع بروتين التيروزين كيناز (PTK) النشاط غير متصل تساهميا إلى الذيل السيتوبلازمي لمعظم سلاسل مستقبلات المكونة للدم. يفسر الإنزيم PTK phosphorylates بقايا التيروزين في بروتينات أخرى في السيتوبلازم (الفسفرة في التيروزين أو الثريونين أو البقايا السيينية هي آلية شائعة لتنظيم وظيفة البروتين). يؤدي نشاط PTK إلى إرسال الإشارة إلى النواة.

يرتبط السيتوكين مع الجزء خارج الخلية لمستقبل سيتوكين.

يتم تجميع سلاسل مستقبلات السيتوكين معًا.

عندما يتم تجميع سلاسل مستقبلات السيتوكين ، يتم تجميع PTKs المرتبطة بالمناطق داخل الخلايا من سلاسل المستقبلات.

تسمح المجموعات من PTKs PTKs للفوسفوريليت وتنشيط بعضها البعض. كما ينتج عن تجميع PTKs فسفرة وتفعيل بروتينات أخرى في السيتوبلازم.

يؤدي نشاط PTKs إلى إرسال الإشارات إلى النواة.

هناك ثلاثة مسارات أولية تنتقل من خلالها الإشارات إلى النواة.

1. مسار تعتمد على راس.

2. مسار جاك ستات.

3. العامل النووي kB (NF-kB) المسار.

1. مسار التشوير المعتمد على الراس:

يتم تشغيل مسار إشارة الاعتماد على راس بواسطة

أنا. عدد من مستقبلات السيتوكين ،

ثانيا. جزيئات التصاق معينة ، و

ثالثا. العديد من المستقبلات السطحية الأخرى.

عند ربط السيتوكين بمستقبلات السيتوكينات ، فإن بروتينات التيروزين كينيز (PTKs) من ذيول السيتوبلازمية من سلاسل المستقبلات تتجمع معاً وفسفور بعضها

تربط PTKs phosphorylated بروتينات تسمى كيناز عائلة Src. (تحتوي كينازات عائلة Src على مجالات بروتينية متخصصة ، وتسمى SH2 التي تمكنها من ربط بروتينات أخرى تحتوي على بقايا تيروزين phosphorylated).

هذا التفاعل يؤدي إلى ربط البروتينات السيتوبلازمية الأخرى ، بحيث يتشكل مركب إشارات متعددة المكونات على الجانب الداخلي لغشاء الخلية. ينشط هذا المركب بروتينات عائلة راس (بروتينات عائلة راس لها نشاط جوهانوس ثلاثي الفوسفات الجوهري).

بروتينات عائلة راس تلتصق GTP (غوانوسين ثلاثي الفوسفات) إلى الناتج المحلي الإجمالي (الجينوسين ثنائي الفوسفات) وتنشط راف كيناز.

كيناز راف في المقابل ، وتفعيل Mek و MAPK (الانقسام المرتبطة بروتين كيناز).

يدخل الـ MAPK المنشط في النواة والبروتينات phosphorylates التنظيرية التي تتحكم في جينات معينة. تفعيل MAPK يؤدي إلى تعزيز تكاثر الخلايا وتفعيل الجينات.

2. مسار الإشارة / المسار /

تتكون عائلة يانوس كيناز (JaK) من أربعة إنزيمات (Jak 1، Jak 2، Jak 3، Tyk 2). ترتبط مع ذيول السيتوبلازمية لمستقبلات السيتوكينات [يتألف مستقبل سيتوكين لـ IL-2 من سلاسل α ، β ، γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ γ. ويرتبط جاك -1 كينيز بالسلسلة ويرتبط كيناز 2-جاك بسلسلة of IL-2R (مستقبل IL-2).

يجمع الارتباط السيتوكيني لمستقبل السيتوكين بين ذيول السيتوبلازمية لسلاسل مستقبلات السيتوكين. الذيل السيتوبلازمي المرتبط ببروتينات جاك kinases phosphorylate وتفعيل بعضها البعض.

عائلة من عوامل النسخ تسمى بروتينات Stat (محولات الإشارة ومحفِّزات النسخ) هي الركائز الأساسية للـ Jaks المنشط.

البروتينات kinases phosphorylate Stat. تتحلل بروتينات ستات phosphorylated و تنتقل إلى النواة. ترتبط بروتينات "ستات" المخففة بجينات محددة وتعزز التعبير عن جينات محددة.

(هناك على الأقل سبعة بروتينات ستات (Stat 1 to Stat 7) وكل عمل على جينات منفصلة ، ويمكن لفئة من البروتينات تسمى المكثفات من الإشارة السيتوكينية (SOCS) أن ترتبط بكيانات Kainases وتثبط كينازات JAK).

3. مسار الإشارة NF-kB:

تحتوي عائلة بروتين NF-kB على خمسة عوامل نسخ ذات صلة ، والتي تتحكم في عدد من الأنشطة الخلوية استجابة للسيتوكين ومحفزات أخرى.

ترتبط البروتينات NF-kB ببروتينات مثبطة تسمى بروتينات I-kB وهي موجودة في السيتوبلازم بشكل غير نشط. (مثال: إن ربط عامل نخر الورم السيتوكيني a (TNFα) بمستقبلات TNF على سطح الخلية يؤدي إلى تقليم مستقبلات TNF.

ترتبط مجموعة متنوعة من بروتينات المحول (مثل TRAD و TRAF و RIP) بالذيول السيتوبلازمي لمستقبلات TNF وتشكل مركبًا.

ينشط هذا المجمع مسارًا يؤدي إلى الفسفرة وتفعيل I-kB. وبالتالي ، يتم تحرير NF-kB من I-kB و NF-kB complex.

ينتقل NF-kB الذي تم إصداره إلى النواة. و NF-kB ربط وتنشيط جينات محددة.

اعتمادا على نوع الخلايا والعوامل الأخرى ، قد تخضع الخلية للانتشار أو التنشيط أو الاستموات.

يزيد ال [كرتيكلوسترويد] التجميعيّة من [إي-كك] ، أيّ يربط إلى [نف-كوبس] في السيتوبلازم. وبالتالي ، يتم منع NF-kB من الانتقال إلى النواة وتفعيل الجينات. تؤثر هذه الآلية في النهاية على بعض وظائف الخلية وتؤدي إلى كبت المناعة.