B-Lymphocytes: التنشيط والذاكرة والتثبيط وتفاصيل أخرى (مع الرسوم البيانية)

الخلايا الليمفاوية B:

مشتقة من الخلايا اللمفاوية B اسمها من موقع النضج ، وجراب فابريوس ، في الطيور.

يتم إنتاج الخلايا الليمفاوية B من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم للكبار. تكون الخلايا اللمفاوية B الناضجة التي يتم إطلاقها في الدورة الدموية من نخاع العظم في حالة الراحة أو البكر. إن استراحة الخلايا الليمفاوية ب لا تفرز الأجسام المضادة. وبدلاً من ذلك ، فإن الخلايا البائية المستريحة تعبر عن غشاء مناعي على السطح (الغشاء) على الغشاء.

تطوير الخلية ب:

تشير التقديرات إلى أنه يتم إنتاج خلايا 5 × B في اليوم في نخاع العظام. ومع ذلك ، يتم إطلاق 10 في المئة فقط من هذه الخلايا B في الدورة الدموية. وتنتهي الخلايا البائية المتبقية البالغة 90 في المائة كل يوم في النخاع العظمي. خلال تطورها في نخاع العظام ، يتم قتل عدد هائل من الخلايا البائية النامية بواسطة عملية تعرف بالاختيار السلبي للخلايا البائية. يتم قتل الخلايا البائية النامية القادرة على التفاعل مع المستضدات الذاتية في النخاع العظمي.

الاستجابة المناعية الخلطية:

هناك ذراعي من المناعة المكتسبة تسمى المناعة الخلطية والمناعة الخلوية. وتشارك الخلايا البائية في المناعة الخلطية. عند ارتباط مولد الضد ، يتم تنشيط الخلية B. تنقسم الخلية B المنشطة بشكل متكرر لإنتاج خلايا البلازما وخلايا B من الذاكرة. خلايا البلازما تفرز الأجسام المضادة والأجسام المضادة هي الجزيئات الهامة للاستجابة المناعية الخلطية.

الشكل 8.1: تنشيط الخلايا البائية.

يتم تنشيط خلية B الراحة عن طريق ربط مناعية الجلوبيولين (Slg) السطحي مع مستضد. تنقسم الخلية B المنشطة بشكل متكرر. بعض الخلايا البنت تصبح خلايا مستجيب (بلازما) وغيرها تصبح خلايا ب. خلية البلازما تفرز الأجسام المضادة.

تمتلك خلية البلازما حياة قصيرة وتموت خلال أيام قليلة. تكون خلايا الذاكرة B في حالة استرخاء وتظل في المضيف لعدة شهور إلى سنوات. عندما تحدث خلية الذاكرة B للاتصال بالمستضد المماثل (الذي يحرض إنتاج خلايا الذاكرة B من خلية B نشطة) ، يتم تنشيط الخلية B للذاكرة. تنقسم الخلية B المنشطة مرات عديدة لإنتاج الخلايا (البلازمية) المستجيبة وخلايا B من الذاكرة

B تنشيط الخلايا الليمفاوية:

تكون الخلايا اللمفاوية البائية الناضجة المنطلقة من نخاع العظم في حالة الراحة ولا تفرز الأضداد. تمضي الخلية B الباقية ، التي لا تتصل بالمستضد ، في غضون أيام قليلة. وحيث يتم تنشيط خلية B مهدئة ، ترتبط بالمستضد من خلال الغلوبولين المناعي لسطح الخلية B (sigs). تنقسم الخلية B المنشطة وتنتج خلايا البلازما وخلايا B من الذاكرة.

يتطلب تنشيط الخلية B إشارات وسيوتوكينات من خلية T _H :

أنا. يتم توفير الإشارة الأولى عن طريق ربط المستضد بسطح الغلوبولون المناعي ؛ وتسمى أيضًا الغلوبولين المناعي الغشائي (migs immunoglobulin) على سطح الخلية البائية.

ثانيا. يوفر الاتصال من خلية إلى خلية بين الخلايا البائية وخلية T _H الإشارة الثانية المطلوبة لتنشيط خلية B.

يوفر ربط المستضد إلى الغلوبولين المناعي أول إشارة ويبدأ تنشيط الخلية البائية. يرتبط المستضد بالمخالط على خلية B ويربط الروابط.

↓

يتم إدخال معقد sIg-antigen في الخلية B عن طريق الإلتقام (يُشار إليه بالتلاوت الخلوي بوساطة المستقبِل أو بواسطة غلوبولين المناعي).

الشكل 8.2: الخلية المساعدة T وتنشيط خلية B.

ترتبط الاستدعاءات الموجودة على خلية B مستريحة مع المستضد ويتم استيعاب مولد الضد. تشق الإنزيمات الليزوزومية المستضد إلى ببتيدات صغيرة وتعقدها مع مستضد MHC من الدرجة الثانية. يتم التعبير عن مجمع البوتيد المركب من معقد التوافق النسيجي الكبير (LH-antlgen) على سطح الخلية البائية.

تحدث الارتباطات التالية بين الجزيئات في الخلية B والخلية T:

1. يرتبط مستقبل الخلايا التائية (TCR) للخلية التائية المساعدة بمركب الببتيد المضاد للفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير على الخلية البائية.

2. الربط بين جزيئات CD40L (على الخلية T) مع CD40 (على الخلية B) يسلم الإشارة الثانية لتنشيط خلية B.

3. جزيء CD28 (على الخلية T) يتفاعل مع B7 (على الخلية B) ويوفر إشارة التنبيه الضرورية للخلية B. وعلاوة على ذلك ، فإن السيتوكينات التي تفرزها الخلايا T ترتبط بمستقبلات سيتوكين الخلية B في الخلية B وتساعد في تنشيط الخلايا البائية

تتم معالجة المستضد الداخلي في ببتيدات المستضد من خلال مسار endocytic. الانزيمات الليزوزومية للخلية البائية تشق المستضد في ببتيدات المستضد القصيرة.

↓

يتم تعقيد ببتيد المستضد القصير لجزيء من الدرجة الثانية MHC. ينتقل مركب البوتاسيوم المضاد للمستضد MHC إلى سطح خلية B ويعبر عنه على سطح الخلية البائية.

↓

يتم تقديم مركب الببتيد للمستضد من الدرجة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير على خلية B إلى الخلية T _H. ويستغرق الأمر عمومًا حوالي 30-60 دقيقة حتى تتم معالجة الخلية البائية وعرض المستضد على خلية T _H. (يستدعي الارتباط المضاد لـ sIgs على الخلية B أيضاً الخلية B للتعبير عن عدد كبير من جزيئات الفئة II والجزيئات B7 على سطح خلية B. يساعد تحريض تعبير MHC من الدرجة الثانية في تحسين عرض معقد الببتيد المضاد للمستضد MHC إلى MHC خلية T _H. )

↓

يرتبط مستقبل الخلايا التائية TCR (TCR) للخلية T _H بمركب مستضد من النوع MHC في الخلية B ويؤلف مترافقة TB.

↓

يتم توفير الإشارة الثانية لتنشيط خلية B من خلال الاتصال المباشر بين بعض الجزيئات على خلية T _H وخلية B. يوفر التفاعل بين جزيئات CD40 على الخلية B و CD40L (وصلة CD40) على خلية _{H H} الإشارة الثانية اللازمة لتنشيط خلية B. وبصفة عامة ، يعمل تفاعل مولد الضد لجلوبين المناعة المناعية وتحفيز CD40L على التآزر لتفعيل تنشيط الخلايا البائية.

↓

أيضا ، جزيئات B7 (على الخلية B) تتفاعل مع جزيئات CD28 (على خلية T _H ). يوفر هذا التفاعل من خلية إلى خلية إشارة تنشيطية تتطلبها الخلية T _H لتنشيط خلايا T. تقوم الخلية T _H المنشطة بدورها بإفراز العديد من السيتوكينات مثل IL-2 و IL-4 و IL-5 وغيرها.

↓

تعبر الخلية B النشطة عن مستقبلات سطحية لمختلف السيتوكينات ، مثل IL-2 و IL-4 و IL-5 وغيرها. السيتوكينات التي تفرزها خلية T _H ترتبط بمستقبلاتها على خلية B وتساعد في المزيد من الانتشار والتمايز للخلية B.

↓

تنقسم الخلية B المنشطة عدة مرات. وتصبح بعض الخلايا البنتونية خلايا بلازما وتصبح خلايا أخرى خلايا ب.

وبصرف النظر عن sIgs ، تلعب بعض الجزيئات الأخرى على سطح خلية B أيضًا دورًا مهمًا في تنشيط الخلايا البائية. وهي عبارة عن سلاسل Ig-a / Ig-P ومجمع مستقبل الخلايا البائية وجزيئات CD22 على سطح الخلية البائية.

مستقبل الخلية B وتفعيل خلية B:

ويرتبط كل مستعار على الخلية البائية مع اثنين من عديد البيبتيدات Ig-α / Igβ transterimide التي تمثل إشارة لتشكيل مستقبل الخلايا B (BCR). إن سلاسل البولي ببتيد Ig-α و Ig-have لها ذيول سيتوبلازمية طويلة. تحتوي الذيل السيتوlلازمية لكل من Ig-α و Ig-β على عزر 18 بقايا يطلق عليها اسم التنشيط القائم على مستقبلات التيروزين (ITAM).

يوفر ارتباط المستضد والربط المتقاطع للرسائل التحفيز الأولي لتنشيط الخلايا البائية. يتم نقل الحافز الناتج عن الارتباط المتقاطع للمخرجات في الخلية B بواسطة ذيول السيتوبلازمية في Ig-α / Ig-β. يتم توسط إشارة التنشيط للخلية B بواسطة بروتينات التيروزين kinases (PTKs). تؤدي عمليات نقل الإشارة إلى توليد عوامل النسخ النشطة. تحفز عوامل النسخ نسخ جينات معينة في نواة الخلية البائية.

الشكل 8.3: مستقبل الخلايا البائية.

(A) إن الجلوبيولين المناعي للسطح (SIg) وسلالتين من الببتيد Ig-α / lg-trans المعتمد على الإشارة يشكلان مستقبل الخلايا البائية على غشاء الخلية البائية. سلاسل Ig-α / lg-β لها ذيول سيتوبلازمية طويلة. تحتوي الذيل السيتوبلازمي على شكل 18 بقايا يسمى عزم التنشيط القائم على مستقبلات التيروزين (ITAM). (ب) بدء تفعيل خلية B. ويربط المستضد ويربط الروابط المجاورة في الخلية البائية. يوفر ارتباط antigen مع sIgs الإشارة الأولية لتنشيط الخلية B. عند الارتباط المتبادل لل Sigs ، تتفاعل ITAMs مع العديد من أعضاء عائلة Src من kinases التيروزين (Fyn ، BIk ، و Lck) وتفعيل kinases

B خلية مجمع Coreceptor و B تفعيل الخلية:

يتكون مُجمَّع الخلية الأساسية من ثلاث سلاسل بروتينية مُعيَّنة CD19 و CR2 (CD21) و CD81 (TAPA- 1) (الشكل 8.4). يحتوي CD19 على ذيل سيتوبلازمي طويل وثلاث نطاقات Ig-fold خلوية إضافية. يعمل CR2 (المستقبِل التكاملي 2) كمستقبل لـ C3d ، وهو منتج تكسير يتشكل خلال تنشيط المكمل. CD81 هو سلسلة polypeptide يفتت الغشاء.

الشكل 8.4: مخطط الخلية b.

وتشكل سلاسل بولي ببتيد غشاء الخلايا البائية الثلاثة معًا الخلية الأساسية لـ B. يحتوي GDI 9 على ذيل سيتوبلازمي طويل وثلاث نطاقات Ig-fold خارج الخلية. CR2 (المستقبلة المتممة) لديها ذيل سيتوtopليزمى قصير. الجزء خارج الخلية من CR2 يعمل كمستقبل للجزء المكمل C3d. CD81 عبارة عن سلسلة تمتد عبر سلسلة ببتيد

الأجسام المضادة التي تشكلت ضد مستضد يرتبط بمستضد معين.

↓

يقوم ربط الجسم المضاد مع مولد المضاد بتنشيط المسار التكميلي الكلاسيكي ويؤدي إلى ترسيب C3d على المستضد.

↓

عندما يرتبط المستضد في معقد antigen-antibody بمخرجات خلية B ، يرتبط جزيء CR2 المجاور (في الخلية B) بـ C3d على المستضد (يعمل CR2 كمستقبل لـ C3d). وهكذا ، يتم ربط المستقبلات المشتركة للخلية والبائية ببعضها البعض من خلال مركب الأجسام المضادة للمستضد (الشكل 8.5).

↓

يتيح الارتباط المتقاطع لـ sIgs مع المستقبل المشترك لسلسلة CD19 (للمستقبل المشترك لخلية B) التفاعل مع Ig-a / Ig-β سلاسل مستقبل الخلايا البائية. يقوم مجمع المستقبل المشترك بتضخيم إشارات التنشيط المرسلة من خلال BCR.

CD22 والإشارة السلبية لتنشيط الخلايا B:

تعبر الخلايا البائية أيضًا عن جزيء يسمى CD22 على سطحها. يرتبط CD22 بشكل أساسي بمستقبلات الخلايا البائية في الخلايا البائية. يقدم CD22 إشارة سلبية تجعل تنشيط الخلايا B أكثر صعوبة.

الشكل 8.5: مستقبل الخلايا البائية والمستقبِل المشترك أثناء تنشيط الخلايا البائية .

يرتبط المستضد ويربط الروابط بالثواني. تتفاعل العناصر ITAM من Ig-α / lg-with مع أعضاء عائلة Src من كينازات التيروزين وتفعيل الكينازات. تعمل سلسلة CR2 من المركب المشترك لمستقبلة الخلية B كمستقبل لـ C3d وتربط إلى C3d على سطح المستضد. يؤدي تجليد CR2 مع C3d إلى فسفرة CD19. عائلة سري من التيروزين كيناز لين يربط ل CD19 فسفوريلاتيد. يضاعف مركب المستقبل المشترك إشارات التنشيط التي تنتقل عبر مستقبل الخلايا البائية

خلايا البلازما والأجسام المضادة:

عندما يتم تنشيط الخلية B ، تنقسم الخلية B النشطة بشكل متكرر. تصبح بعض الخلايا المقسمة خلايا بلازما بينما تصبح خلايا أخرى خلايا ب. خلايا البلازما تفرز الأجسام المضادة. تكون خلايا البلازما كروية أو بيضاوية. السيتوبلازم وفير وقد يكون له صفة حبيبية. النواة صغيرة بالنسبة إلى حجم الخلايا. يتم وضع النواة بشكل غريب الأطوار وتحتوي على كتل كثيفة من الكروماتين ، والتي يتم ترتيبها في كثير من الأحيان بطريقة متقنة. لا تتكاثر خلايا البلازما.

إنهم يعيشون لعدة أيام فقط ثم يموتون في وقت لاحق بعملية تسمى الموت المبرمج للخلية. قد تفرز خلية البلازما الآلاف من جزيئات الأضداد في الدقيقة الواحدة. إن الأجسام المضادة الأولية التي تفرزها خلايا البلازما استجابةً للمستضد تنتمي دائمًا لفئة IgM. عادة ما تتضاءل الاستجابات الخلطية بعد هبوط تحدي المستضد لأن الجسم المضاد لإنتاج خلايا البلازما لا يعيش طويلا.

يكون الجسم المضاد الذي تفرزه خلية البلازما جزيئًا متعدد البيبتيد ذو أربع سلاسل على شكل Y. تربط المنطقة المضاعفة لفاب المضاد بمستضدها المحدد. يرتبط الجسم المضاد من خلية بلازما فقط بالمستضد المسؤول عن إنتاجه (بتفعيل خلية B وبالتالي يؤدي إلى تطوير خلية البلازما). يكون الجسم المضاد محددًا لمستضد معين ، لأن الجسم المضاد لا يرتبط بمستضدات أخرى.

كما يقال أن الجسم المضاد هو جزيء ثنائي الوظيفة. تتمثل الوظيفة الأساسية للجسم المضاد في الارتباط بمولد الضد المحدد الخاص به من خلال مناطق Fab الخاصة به. يؤدي ربط الجسم المضاد بالمستضد إلى عمل منطقة Fc للأجسام المضادة (ويقال إن الوظائف التي تتوسطها منطقة Fc هي وظائف ثانوية).

الذاكرة اللمفاويات B:

عند تنشيط الخلية البائية ، تنقسم الخلية البائية المنشّطة لإنتاج مجموعتين من الخلايا تسمى خلايا البلازما وخلايا الذاكرة B. لا تقوم خلايا الذاكرة B بإفراز الأجسام المضادة على الفور. انهم لا يزالون في حالة الراحة لعدة أشهر إلى سنوات. في الواقع ، في البالغين ، تتم تعبئة العقد الليمفاوية مع خلايا الذاكرة B. تنتظر خلايا الذاكرة B في العقد اللمفية الاتصال بالمستضدات الخاصة بها.

عند اتصاله بمولد الضد المحدد ، يتم تنشيط الخلية B للذاكرة. تنقسم الخلية B المنشطة للذاكرة وتنتج خلايا البلازما وخلايا B من الذاكرة (الشكل 8.1). تنتج خلايا البلازما أجسامًا مضادة للإزالة الفورية للمستضد ، بينما تهاجر خلايا الذاكرة B إلى العقد الليمفاوية وتنتظر التلامس المستقبلي مع المستضد.

تعبر الخلايا الساذجة B فقط عن sIgM و sIgD على سطح الخلية. لكن الخلايا B للذاكرة تعبر عن sIgM / sIgG / sIgA / sIgE / sIgD على أغشيتها (الجدول 8.1).

تثبيط تنشيط الخلايا البائية:

بمجرد إزالة عامل العدوى ، لا توجد ضرورة إضافية للمضيف لإنتاج الأجسام المضادة.

أنا. تموت خلايا البلازما في وقت قصير حيث يبلغ عمرها الافتراضي بضعة أيام فقط. عندما تموت خلايا البلازما ، يتم إيقاف إنتاج المزيد من الأجسام المضادة.

ثانيا. يبدو أن هناك آلية ردود فعل سلبية تنظم إنتاج الأجسام المضادة. يتم تداخل جيل من خلايا البلازما الجديدة عن طريق تثبيط تنشيط الخلايا B الجديدة. من المحتمل أن يتم تثبيط تنشيط تنشيط الخلايا البائية بواسطة ربط مجموعات مولدات المضادات-الأجسام المضادة (خاصة IgG) بالخلية B.

الجدول 8.1: مقارنة بين الخلايا البائية والخلية B المستريحتين:

تتحد منطقة Fc للأجسام المضادة مع مستقبل Fc على سطح خلية B في حين أن المستضد (في مجموعة مولدات المضادات-الأجسام المضادة) يتحد مع Sigs (الشكل 8.6).

↓

قد يتداخل الارتباط المتزامن لمركب مولد الضد-المستضد مع مستقبل Fc و immunoglobulin السطحي على الخلية B مع آلية التشوير داخل الخلية B. قد ينتج عن هذا التداخل قمع تنشيط الخلية B.

↓

وبالتالي ، لا يحدث إنتاج خلايا البلازما الجديدة وإفراز الجسم المضاد.

ثالثا. جزيئات الأجسام المضادة هي بروتينات وهي تتحلل خلال فترة زمنية. مع انخفاض الأجسام المضادة في الدورة الدموية ، ينخفض ​​مستوى الأجسام المضادة التي تحرض ضد مستضد.

الشكل 8.6: تثبيط تنشيط الخلايا البائية.

ربما يتم تثبيط تنشيط الخلايا البائية عن طريق ربط معقد antigen-antibody بمستقبل sig و Fc الموجود على غشاء الخلية B. يرتبط المستضد المرتبط بالأجسام المضادة بالـ slg و تربط منطقة Fc الخاصة بالأجسام المضادة بمستقبل Fc. تتداخل هذه الارتباطات مع آليات الإشارة داخل الخلية B

تبديل فئة ثقيلة السلسلة:

دائما ، IgM هو أول فئة الأجسام المضادة التي تنتجها خلية البلازما أثناء الاستجابة المناعية الأولية ضد مستضد. ولكن مع تكاثر الخلية B ، تظهر خلايا ابنة قادرة على إنتاج فئات أخرى من الجلوبيولينات المناعية (مثل IgG أو IgA أو IgE أو IgD). وتسمى هذه الظاهرة بالتبديل الطبقي أو التحويل الشبكي. يحدث التحويل الطبقي عن طريق إعادة ترتيب الجينات التي تشفر المنطقة الثابتة من الغلوبولين المناعي.

ولكن لا يوجد أي تغيير في ترميز الجينات للمنطقة المتغيرة. وبالتالي ، فإن أي فئة من الغلوبولين المناعي من نسخة معينة من الخلية B سيكون لها نفس نوعية المستضد ، أي أنها سوف تتحد مع نفس المستضد. يتأثر اختيار التحول إلى فئة جديدة من الجلوبيولين المناعي (IgG / IgA / IgE / IgD) بالعديد من العوامل ، مثل الأنسجة التي يحدث فيها تنشيط الخلايا البائية وتكاثرها وكذلك تأثير بعض السيتوكينات على الخلايا البائية.

أنا. البيئة المكروية في بقع باير للأمعاء تفضل التحول إلى فئة IgA.

ثانيا. يشجع IFNγ تحويل الطبقة إلى IgG1.

ثالثا. يشجع IL-4 تحويل الطبقة إلى IgE.

الاستجابات المناعية الأولية والثانوية:

تسمى الاستجابات المناعية التي أُدخلت في وقت الإدخال الأول للمستضد في المضيف الاستجابات المناعية الأولية. يطلق على الاستجابات المناعية التي تحدث خلال الإدخال الثاني واللاحقة لمضادات مماثلة في المضيف الاستجابات المناعية الثانوية.

الاستجابة المناعية الأولية:

تم وصف الاستجابة المناعية الأولية لمستضد في أربع مراحل.

1. مرحلة التأخر (كامنة):

المرحلة المتأخرة هي الفترة الفاصلة بين أوقات دخول المستضد إلى وقت الكشف عن الأجسام المضادة ضد المستضد في الدم. في الإنسان ، تكون مرحلة التأخر أسبوعًا تقريبًا. خلال مرحلة التأخر ، تتم معالجة مولد الضد وعرضه على الخلايا التائية ؛ يتم تنشيط الخلايا البائية وتبدأ خلايا البلازما في إفراز الأجسام المضادة.

2. المرحلة الأسية:

المرحلة الأسية هي الفترة التي يزداد خلالها مستوى الأجسام المضادة بسرعة. تعكس هذه الفترة الكمية الكبيرة من الأجسام المضادة التي يفرزها عدد هائل من خلايا البلازما.

3. مرحلة الحالة الثابتة (المرحلة):

خلال مرحلة الهضبة ، يظل مستوى الأضداد عند مستوى ثابت خلال فترة زمنية طويلة. يحدث إفراز الأجسام المضادة وتدهور الأجسام المضادة تقريبًا معدلات متساوية ؛ وبالتالي يبقى مستوى الأضداد في حالة ثابتة.

4. مرحلة الانحدار:

خلال مرحلة الانخفاض ، ينخفض ​​مستوى الأجسام المضادة ببطء. بعد إزالة المستضد ، لا يتم إنتاج خلايا البلازما الجديدة ؛ خلايا البلازما المشكلة بالفعل تموت بسرعة في غضون أيام قليلة بعد إنتاجها ؛ وبالتالي ، لا يتم إفراز الأجسام المضادة الجديدة. يؤدي تدهور جزيئات الجسم المضاد المُفرَّدة بالفعل إلى انخفاض مستوى الأضداد.

تختلف مرحلة التأخر بين المستضدات المختلفة وتتوقف الفترة على العديد من العوامل. اعتمادا على استمرار مستضد ، يمكن أن تضيع فترة الاستجابة الأولية لفترات مختلفة ، تتراوح بين بضعة أيام إلى عدة أسابيع.

الاستجابة المناعية الثانوية:

على النقيض من الاستجابة المناعية الأولية ، يتم الوصول إلى تركيز الذروة من الأجسام المضادة في 2-5 أيام خلال الاستجابة المناعية الثانوية (الجدول 8.2). ويرجع ذلك إلى العدد الأكبر والسرعة وكثافة نشاط خلية الذاكرة B أثناء الاستجابة المناعية الثانوية. تستجيب خلايا الذاكرة B للمستضد بسرعة أكبر من خلايا B الساذجة. عدد الخلايا البائية الساذجة المتاحة للاستجابة المناعية الأولية لمولد الضد قليل.

وحيث أنه بعد الاستجابة المناعية الأولية ، فإن عدد خلايا الذاكرة B المتاحة للإستجابة للمستضد تكون عديدة. عدد خلايا الذاكرة B التي يتم تنشيطها أثناء الاستجابة الثانوية أكبر من عدد الخلايا البائية التي تم تنشيطها أثناء الاستجابة الأولية. ونتيجة لذلك ، يكون مستوى الأضداد أثناء الاستجابة الثانوية أعلى بمقدار 100-1000 مرة من ذلك في الاستجابة الأولية.

إن الفئة الأولى من الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها ضد مستضد خلال الاستجابة الأولية (بواسطة خلايا البلازما المشتقة من خلايا B النشيطة المنشّطة) هي دائمًا IgM. بعد ذلك يتم إنتاج فئة / فئات أخرى من الأجسام المضادة ضد المستضد. تفرز معظم خلايا البلازما أثناء الاستجابة المناعية الثانوية IgG ، IgA ، أو IgE antibodies. ومع ذلك ، فإن القليل من خلايا البلازما تفرز أيضًا الأجسام المضادة IgM أثناء الاستجابة المناعية الثانوية.

يحتاج تسلسل الأحداث من دخول المستضد إلى المضيف إلى وقت إفراز الجسم المضاد الأقصى في المرحلة الأولية (على سبيل المثال ، عند دخول المستضد لأول مرة) إلى مزيد من الوقت (حوالي 5 إلى 10 أيام) بالمقارنة مع الوقت المطلوب. للاستجابة الثانوية.

يعود سبب هذه الفترة الأطول لتحقيق أقصى تركيز للجسم المضاد أثناء الاستجابة الأولية إلى الوقت اللازم للأحداث التالية:

ا. تكون الخلايا T المحددة و الخلايا B قليلة في وقت الإدخال الأول للمستضد في المضيف. قد يستغرق الارتباط الأولي للمستضد مع خلايا T وخلايا B محددة وقتًا أطول.

ب. يجب معالجة المستضد ، وعرضها على خلايا T _H محددة للمستضد.

ج. يجب أن تتضاعف خلايا T _H المنشطة وتتصل بالخلايا B المحددة للمستضد.

د. ومن ثم يجب أن تتكاثر الخلايا البائية المنشطة وتنتج خلايا البلازما من أجل إفراز الأجسام المضادة.

تنشيط الخلايا B بواسطة مستضد T المستقلة:

عموماً ، يكون ملامسة المستضد مع الغلوبولين المناعي السطحي للخلية البائية وحدها غير كافٍ لتنشيط الخلية البائية. وبصرف النظر عن التلامس مع المستضد ، تتطلب الخلية البائية أيضًا بعض المساعدة من الخلية التائية المساعدة للمستضد (CD4 ⁺ ) القريبة. تسمى هذه المستضدات ، التي تتطلب مساعدة الخلايا التائية لتنشيط الخلايا البائية ، المستضدات التي تعتمد على T

ومع ذلك ، هناك بعض المستضدات ، والتي يمكن تنشيط الخلايا B دون مساعدة من الخلايا التائية المساعدة. تسمى هذه المستضدات مستضدات T المستقلة. هناك نوعان من المستضدات T المستقلة (TI-1 و TI-2 antigens).

تقوم المستضدات TI-1 بتركيزات عالية بإحداث تنشيط مستضد محدد وكذلك خلايا B غير محددة المستضد. بما أن العديد من الخلايا البائية يتم تنشيطها ، يطلق على هذه المستضدات اسم منشطات الخلايا البائية متعددة النسيلة (على سبيل المثال الليبوبسكاي سكاريد من جدران الخلايا البكتيرية سالبة الجرام).

هذه المستضدات أيضا تحفز البلاعم لإنتاج IL-1 و TNFa ، مما يزيد من الاستجابة المناعية. من ناحية أخرى ، لا تمتلك مستضدات TI-2 نشاط polyclonal ولا تقوم بتنشيط البلاعم (مثل عديد السكاريد لجدران الخلايا البكتيرية).