مقال عن الالتهابات الفيروسية
مقال عن الالتهابات الفيروسية!
الاستجابات المناعية الفطرية للعدوى الفيروسية:
تلعب IFNα و IFNβ التي تنتجها الخلايا المصابة بالفيروس والخلايا القاتلة الطبيعية أدوارًا مهمة غير محددة ضد الالتهابات الفيروسية.
أنا. يدخل الفيروس إلى الخلية المضيفة ويتضاعف داخل الخلية المضيفة. إن الـ RNA المزدوج الشريطة (ds-RNA) الذي يتم إنتاجه أثناء التكاثر الفيروسي يدفع الخلايا المصابة الفيروسية إلى إنتاج IFNα و IFNβ. IFNα و IFNP التي تنتجها الخلايا المصابة بالفيروسات ترتبط بمستقبلات IFNα و IFNβ على أغشية الخلية المضيفة المجاورة وتحرض حالة مقاومة للتكاثر الفيروسي في الخلايا المجاورة.
IFNα و IFNβ يرتبطان بمستقبلات كل منهما على الخلايا المجاورة ويحثان على إنتاج جزيئين (2 syn -5′-oligo-adenylate synthetase و dsRNA-protein protein kinase) بواسطة الخلايا. يحجب هذان الجزيئان التكاثر الفيروسي داخل الخلايا.
2 syn-5 syn syn ′ syn syn syn syn syn syn syn syn syn activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ activ
بروتين كيناز المعتمد على الرنا المزدوج يعطل تخليق البروتين ، مما يؤدي إلى حصار التوليف الفيروسي.
ثانيا. IFNα و IFNβ التي تنتجها الخلايا المصابة بالفيروسات استجابةً للعدوى الفيروسية ، تُنشِّط أيضًا الخلايا القاتلة الطبيعية. وبالتالي ، تصبح الخلية NK أكثر فعالية في قتل الخلايا المصابة بالفيروس. علاوة على ذلك ، فإن الـ IL-12 الذي يتم إنتاجه خلال العدوى الفيروسية المبكرة يعزز أيضًا نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية.
الاستجابات الخلطية ضد الفيروسات:
الفيروسات هي ميكروبات داخل الخلايا لأنها تعيش وتتكاثر داخل الخلايا المضيفة. لا تدخل الأجسام المضادة في خلية حية وبالتالي لا تستطيع الأجسام المضادة مهاجمة الفيروسات طالما كانت الفيروسات داخل الخلايا. لذلك ، لا تكون الأجسام المضادة فعالة جدًا في القضاء على الفيروسات من المضيف. ومع ذلك ، عندما تخرج الفيروسات من الخلايا المضيفة ، يمكن للأجسام المضادة أن ترتبط بالفيروسات وتتسبب في تدميرها عن طريق تحلل متوازن بوساطة الفيروسات وتعزيز الامتصاص الفيروسي بواسطة البالعات.
1. من وقت دخول الفيروس إلى المضيف إلى وقت دخولها إلى الخلية المضيفة ، تبقى الفيروسات في أماكن الأنسجة خارج الخلية.
2. من وقت إطلاق الفيروس من خلية مصابة إلى وقت دخول الفيروس إلى خلية مضيف أخرى ، توجد الفيروسات في فضاء الأنسجة خارج الخلية. خلال هذه الفترات القصيرة ، عندما تبقى الفيروسات خارج الخلايا المضيفة ، يمكن للأجسام المضادة أن ترتبط بالفيروسات وتؤدي إلى القضاء على الفيروس. تكون الأجسام المضادة فعالة أثناء المرحلة الحادة من العدوى الفيروسية ، عندما يكون عدد كبير من الفيروسات موجودًا في الدورة الدموية (وهي حالة يشار إليها باسم viremia). ولكن بمجرد أن يتم إنشاء العدوى الفيروسية داخل الخلايا المضيفة ، يكون للأجسام المضادة دور محدود في القضاء على الفيروسات.
آليات من خلالها الأجسام المضادة تقضي على الفيروس / تتداخل مع العدوى الفيروسية.
أنا. ترتبط الأجسام المضادة بالجسيمات الفيروسية خارج الخلية وتبدأ تنشيط مسار المكمل الكلاسيكي وتؤدي إلى تحلل فيروسي عن طريق إنشاء مسام في المعاطف الفيروسية. إن فئتي IgG و IgM من الأجسام المضادة ضد بروتينات المغلف الفيروسي تتسببان في تحلل متكامل بوساطة الفيروسات.
ثانيا. قد ترتبط الأجسام المضادة بالحواتم الفيروسية ، المسؤولة عن ربط الفيروس بالخلايا المضيفة ؛ وبالتالي يتم منع التعلق الفيروسي والدخول الفيروسي في الخلية المضيفة.
ثالثا. يسبب ترابط الأجسام المضادة للفيروسات تراص الجسيمات الفيروسية. مثل تراص جسيمات الفيروس قد تمنع تعلق الفيروسات وإدخالها في الخلية المضيفة.
د. قد تكون الأجسام المضادة و C3b المرتبطة بالفيروسات بمثابة opsonins وتؤدي إلى البلعمة من الفيروسات.
ضد الأمين IgA ضد فيروس في إفرازات المخاطية قد ترتبط بفيروسات محددة في تجويف الأمعاء ومنع التعلق الفيروسي بالخلايا المخاطية. وبالتالي ، يتم منع الفيروسات من الدخول إلى الخلايا المضيفة. السكرتير IgA الناجم بعد اللقاح الفموي المضاد لشلل الأطفال يمنع بفعالية ارتباط فيروسات شلل الأطفال بالظهارة المخاطية في الأمعاء.
الاستجابات المناعية عبر الخلايا ضد الفيروسات:
استجابات المناعة الخلوية (CMI) فعالة جدا ضد الفيروسات. في معظم الالتهابات الفيروسية ، تتسبب الخلايا الليمفاوية التائية السمية الفيروسية (CTL) في غضون 3-4 أيام بعد الإصابة الفيروسية. هناك حاجة إلى كل من الخلايا التائية المساعدة والخلايا التائية السامة للخلايا لتنفيذ استجابة فعالة لـ CMI والعداوى الفيروسية القتالية.
أنا. تنتج الخلايا المنشطة T H 1 العديد من السيتوكينات ، تلعب IFNγ و IL-2 أدوارًا مهمة ضد الفيروسات.
ا. يعمل IFN على الخلية المصابة بالفيروس وينتج حالة مضادة للفيروسات داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى منع التوليف الفيروسي داخل الخلايا كما تمت مناقشته في وقت سابق.
ب. ويساعد IL-2 على تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلية (CTL) الخاصة بالمستضد الفيروسي. تنشيط CTLs فيروسات محددة lyse الفيروسات المصابة الخلايا ، مما يؤدي إلى القضاء على الفيروس.
ج. IFNγ و IL-2 يعززان نشاط خلية NK ضد الخلايا المصابة بالفيروسات. يعتقد أن الخلايا القاتلة تلعب دورًا غير محدد ضد الفيروسات أثناء المرحلة المبكرة من العدوى الفيروسية عندما لا تتطور الاستجابات المناعية الفيروسية المحددة (مثل الأجسام المضادة للفيروسات المحددة و CTL).
آليات الهروب من الفيروسات:
بعض المنتجات الفيروسية قادرة على التدخل أو منع الهجوم المناعي للمضيف ضدها.
أنا. كما أوضحنا سابقًا ، فإن IFNα و IFNβ (التي تنتجها الخلية المصابة بالفيروس) تحرض إنتاج بروتين kinase المعتمد على Rn في الخلايا المضيفة ؛ و ds-RNA كيناز البروتين المعتمد يتداخل مع تخليق البروتين الفيروسي والتكرار الفيروسي. لكن فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي B يتغلب على آلية المضيف المضادة للفيروسات عن طريق منع أو تعطيل عمل بروتين كيناز dsRNA المعتمد.
ثانيا. عادةً ، تقدم الخلية المصابة بالفيروس معقد مولد I-viral للمستضد من الدرجة MHC على سطحه ؛ وتعرف CTLs الخاصة بمولد الضد الفيروسي بمركب مولد I-viral من الفئة MHC على غشاء الخلية المصابة بالفيروس وتدمر الخلية المصابة بالفيروس. لذا ، يعد عرض مجمع المستضد من الفئة I-viral MHC ضروريًا للتعرف على الخلايا المصابة بالفيروسات بواسطة CTLs. إذا كان الفيروس يمكن أن يتدخل أو يمنع عرض MHC من فئة I-viral antigen المعقدة إلى CTL ، فإن الخلية المصابة بالفيروس لا يتم التعرف عليها بواسطة CTL ، وبالتالي ، فإن الفيروس يهرب من هجوم CTL.
فيروس الهربس البسيط -1 و فيروس الهربس البسيط - 2 يعبر عن بروتين يسمى ICP47. ICP47 ﻳﺜﺒﻂ ﺟﺰء اﻟﻨﻘﻞ (TAP) اﻟﻤﻄﻠﻮب ﻟﻤﻌﺎﻟﺠﺔ اﻟﻤﺴﺘﻀﺪ اﻟﻔﻴﺮوﺳﻲ. وبالتالي ، لا يتم تقديم المستضدات الفيروسية إلى جانب جزيئات MHC من الصنف الأول على سطح الخلية وينتقل الفيروس من هجوم CTLs.
يقوم CMV و adenovirus بعمل بروتينات معينة ، والتي تتداخل مع التعبير عن تعبير MHC من الفئة 1 على سطح الخلية المضيفة
ثالثا. بعض الفيروسات قادرة على التهرب من الأجسام المضادة وتكمل تحلل فيروسي أو توسع.
يقوم فيروس Vaccinia بتشفير بروتين يرتبط بـ C4b ، مما يؤدي إلى حصار لتفعيل المسار المكمل الكلاسيكي.
يحتوي فيروس الهربس البسيط على بروتين سكري يربط C3b مما يؤدي إلى تثبيط كلا من مسارات المسار المكمل الكلاسيكية والبديلة.
د. بعض الفيروسات قادرة على تغيير مستضداتها على سطحها وهذه الآلية تساعدها على تجنب الاستجابات المناعية المحرضة ضدها. (تخيل أن الفيروس لديه مستضد "A" على سطحه. عند دخول الفيروس إلى الأجسام المضادة المضيفة و CTLs ضد المستضد "A" ، فإنه يهاجم الفيروس.
الآن الفيروس توقف إنتاج مستضد 'A' ويبدأ في إنتاج مستضد آخر 'B'. وبالتالي ، فإن الأجسام المضادة و CTLs المستحث ضد antigen 'A' تصبح عديمة الفائدة. ثم يبدأ المضيف في إنتاج الأجسام المضادة و CTL ضد المستضد "B". مرة أخرى ينتقل الفيروس إلى مستضد جديد "C. والنتيجة النهائية هي أنه على الرغم من تطوير الاستجابات المناعية الفعالة من قبل المضيف ، فإن الفيروس يهرب من الاستجابات المناعية التي تحرض ضده.
يُعرف فيروس الإنفلونزا بقدرته على إنتاج مولدات جديدة بسبب "التغير المستمر في مستضد". لذلك تظهر سلالات جديدة من الإنفلونزا وتسبب أوبئة. الاستجابات المناعية المحرضة واللقاحات التي تم تطويرها ضد سلالة سابقة من الإنفلونزا لا فائدة منها ضد سلالة الأنفلونزا الجديدة الناشئة.
وبالمثل ، فإن التباين المستضدي الذي يحدث في رينوفيروس (عوامل نزلات البرد) مسؤول عن عدم القدرة على إنتاج لقاح فعال ضد نزلات البرد التي يسببها فيروس رينفو.
فيروس آخر مهم حيث يشكل التنوع المستضدي مشاكل هو فيروس نقص المناعة البشرية. يقترح أن فيروس نقص المناعة البشرية يراكم طفرات بمعدل 65 مرة أسرع من فيروس الانفلونزا.
خامسا ، عادة الخلايا المصابة بالفيروس تنتج IFNα و IFNβ. ينتقل IFNα و IFNP إلى الخلايا المجاورة ويقوم بتنشيطها. بدورها تتداخل الخلايا المنشطة المجاورة مع العدوى الفيروسية. EBV و adenoviruses يصنعان بروتينًا يسمى DPI. تتداخل DPI المنتجة بواسطة EBV و adenoviruses مع عمل IFNα و IFNβ.
السادس. فيروس Epstein Barr (EBV) يصنع بروتين يسمى BCRFl. يحتوي BCRFl على تشابه بنيوي مع IL-10 البشري ومن ثم يسمى BCRFl على أنه IL-10 homologue. يتفاعل BSRFl مع مستقبلات IL-10 على خلايا T H 1 ويمنع استجابات الخلايا T H 1 ، مما يؤدي إلى منع إفراز IFNγ و IL-2. بسبب غياب الخلايا التائية السليمة للخلايا IFNy و IL-2 ضد خلايا EBV المصابة ، وبالتالي لا يتم تدمير الخلايا المصابة بـ EBV بواسطة CTLs (و EBV يهرب من القضاء).
السابع. فيروس نقص المناعة البشرية يدمر خلايا CD4 + T. وبالتالي ، فإن المريض غير قادر على محاربة العديد من الميكروبات ، ويخضع المريض للعدوى.
ويعتقد أن عددا من الفيروسات (مثل فيروس EB ، الفيروس المضخم للخلايا) يسبب كبت المناعة بشكل عام في المضيف. الآلية الدقيقة الكامنة وراء كبت المناعة بشكل عام خلال بعض الالتهابات الفيروسية غير معروفة. قد يكون كبت المناعة العام ناجمًا عن عدوى مباشرة من الخلايا الليمفاوية والبلاعم وما ينتج عنها من تحلل.
الفيروسات وموت الخلايا المبرمج:
تتلاعب بعض الفيروسات بآلية الإبتكارية لصالحها وتضمن بقاءها من خلال منع الموت الأبوي للخلية التي تعيش فيها.
أنا. تقوم بعض فيروسات الجدري وفيروسات الهربس بتشفير بروتينات مانعات الكاسبيز ، التي تمنع موت الخلايا المصابة بالفيروس.
ثانيا. اثنان من فيروس الورم الحليمي البشري (فيروس الورم الحليمي البشري) متورطون في التسبب في سرطان عنق الرحم. تنتج واحدة من فيروسات البابيلوما البشرية بروتينًا يسمى E6 يربط ويمنع عمل محفز الإستماتة p53.
ثالثا. فيروس Epstein Barr (EBV) ينتج بروتينًا مشابهًا لـ Bcl2. EBV أيضا يدفع الخلية المضيفة لزيادة إنتاجها الخاص من Bcl2. زيادة مستوى Bcl2 يمنع الموت apoptic للخلية المصابة بـ EBV. وبالتالي ، تستمر الخلية المصابة بفيروس EBV في العيش.
