المتلازمات العصبية الأورام

بارا نيوبولوجيك نيورولوجك Syndromes!

خلال النصف الأول من القرن العشرين ، اقترح العديد من الباحثين أن العديد من الاضطرابات العصبية ترتبط بأورام جهازية.

في 1980s ، تم الكشف عن الأجسام المضادة المحددة ، والتفاعل مع كل من الأورام ونظام الأعصاب المركزي في المصل و CSF. تعرب بعض أورام الجهاز غير العصبي عن مستضدات معينة تكون مستضدات طبيعية للنظام العصبي الذاتي. تتفاعل الاستجابات المناعية ضد مستضدات الورم مع المستضدات الطبيعية للجهاز العصبي الذاتي وتسبب عدة اضطرابات عصبية. هذا هو شكل من أشكال "التقليد الجزيئي" (انظر المناقشة في التصلب المتعدد).

ويشار إلى المستضدات الطبيعية للجهاز العصبي الذاتي التي يتم التعبير عنها عبر الأطوار خارج الجهاز العصبي باسم "المستضدات الذاتية". بشكل عام ، المظاهر العصبية تسبق تشخيص السرطان لدى العديد من المرضى.

عادة ، يتبع ظهور أعراض حادة عصبية من قبل تطور من أسابيع إلى أشهر ، وأخيرا التوصل إلى هضبة من ضعف الجهاز العصبي. تم وصف متلازمات سريرية محددة ، على الرغم من وجود تداخل كبير. قد يصاب المرضى بالتهاب الدماغ الحوفي أو التهاب الدماغ البؤري أو التهاب الدماغ الدماغي أو الاختلال العصبي الحركي الحركي أو الاعتلال العصبي الحسي دون الحاد أو الاختلالات التلقائية أو متلازمة لامبرت-إيتون الوهنضية.

وقد ثبت دور الأجسام المضادة في التسبب في أمراض ورم بارا بشكل قاطع في متلازمة لامبرت-ايتون myasthenic فقط. لا يعرف الدور الممرض للأجسام المضادة الأخرى في متلازمات بارا الأورام ، على الرغم من أن المستضدات المستهدفة يتم التعبير عنها في كل من العصبونات والأورام. يمكن استخدام بعض الأجسام المضادة المضادة للعصبية كعلامات تشخيص لمتلازمات أورام بارا معينة وتوجيه البحث عن أورام محددة.

لا يعرف حدوث متلازمة بارا الأورام. قد يؤدي التطور التدريجي للخلل العصبي إلى الغيبوبة والموت في عدد قليل من المرضى. يعاني العديد من المرضى من ضعف عصبي شديد. لم يظهر أي علاج موجه إلى قمع استجابة المناعة الذاتية فعالاً. العلاج الناجح للورم الخبيث المرتبط عن طريق الجراحة أو العلاج الكيميائي قد يبطئ أو يوقف تطور المتلازمة العصبية.

يسرد الجدول 32.2 الأجسام المضادة الموجودة في اضطرابات الجهاز العصبي الوراثي. من هذه الأجسام المضادة ، وقد لوحظت المضادة ، هو جين تاو ، المضادة لليو ، ومكافحة P / Q نوع قناة الكالسيوم بوابات الجهد (VGCC) في سلسلة كبيرة من المرضى. كانت القيمة التنبؤية لهذه الأجسام المضادة في تحديد أنواع معينة من المتلازمات العصبية والسرطانات راسخة. هذه الأجسام المضادة عادة ما تكون قابلة للاكتشاف في كل من المصل و CSF.

PNNS لا ينتج عن ورم خبيث ورم في الأنسجة العصبية ، والالتهابات الانتهازية ، ومضاعفات العلاج بالورم ، أو سوء التغذية. قد يكون ظهور PNNs مثيرًا ، وينتج عن ذلك بشكل حاد جدًا خلال أسابيع أو حتى أيام ينتج عنه أعراض قد تؤدي إلى تعطيل عميق.

ترتبط PNNS معينة بنوع معين من الأورام. وقد يرتبط أحد الورم بأكثر من PNNSs (على سبيل المثال ، ترتبط SCLC بالعديد من الأورام ، بما في ذلك التهاب الدماغ الحوفي ، وترنح المخيخ ، opsoclonusmyoclonus ، والاعتلال النخري النخري ، والاعتلال العصبي الحسي ، والاعتلال العصبي اللاإرادي ، و LEMS.

يعتمد تشخيص PNNS في المريض على الميزات التالية:

أنا. وجود متلازمة عصبية مجهولة العصبية السريرية المعترف بها.

ثانيا. استبعاد الاضطرابات الأخرى المرتبطة بالسرطان.

ثالثا. دراسات مناسبة ، مثل الكشف عن أجسام مضادة محددة والدراسات العصبية لتحديد التوزيع التشريحي للمرض.

التهاب الدماغ Limbic:

يحدث التهاب الدماغ Limbic في العديد من PNNS. قد يحدث الالتهاب الدماغي الليمفي بمفرده أو قد يتداخل مع متلازمات تشمل أيضًا جذع الدماغ والمخيخ والحبل الشوكي والعقد الجذرية الخلفية. المرضى الذين يعانون من النوبات ، والارتباك ، والمتلازمات النفسية (الهياج ، والهلوسة ، والاكتئاب ، والقلق ، والتغيرات في الشخصية) أو فقدان الذاكرة على المدى القصير الشديد.

عمليات الرفض نادرة وقد تحدث التفاقم. ويرتبط التهاب الدماغ الليمفي عادةً بـ SCLC وأقل شيوعا بسرطان الخصية ، ورم الغدة ، ومرض هودجكن ، وسرطان الثدي ، وسرطان القولون ، وسرطان المثانة. بعض حالات التهاب الدماغ الليمفي ليس لها أي سرطان مصاحب.

الأجسام المضادة الذاتية المضادة هو جين تاو موجودة في المصل والسائل النخاعي للعديد من المرضى الذين يعانون من التهاب الدماغ الحوفي الأورام. المرضى الذين يعانون من التهاب الدماغ الحوفي
و / أو التهاب الدماغ الجذعي الدماغي وسرطان الخصية قد يكون له أضداد IgG في المصل ترتبط بمادة Ma2 (بروتين سيتوبلازمي والبروتين النووي 40 د. د) ، والتي يتم التعبير عنها في كل من أنسجة المخ وأورام الخصية.

تنكس المخيخ الوراثي بارا:

تحدث تسعين في المائة من التنكس المخيخي الوراثي (PCD) مع SCLC أو ليمفوما هودجكين أو سرطان الثدي أو المبيض. عادة ما يظهر المرضى مع بداية الحاد تحت الحاد للاضطراب المخيخي الذي يتكون من رأرأة ، وترنح آثاري ، وخطاب ديسليثري ، وترنح الأطراف والمشي. عادة ما تتطور الأعراض على مدى أسابيع ثم تستقر في النهاية ، مما يجعل المريض يعاني من إعاقة شديدة. هناك فقدان منتشر لخلايا Purkinje. قد يحدث أيضا فقدان الخلايا العصبية في طبقة الخلايا الحبيبية ونوى المخيخ العميق. وقد لوحظ الكلف المحيطة بالأوعية الدموية في المخيخ و leptomeninges.

قد يترافق PCD مع الأجسام المضادة IgG anti-Yo أو anti-Tar أو anti-glutamate (mGluRl) في المصل و CSF. يتم التعبير عن مستضدات اليو في السيتوبلازم الخلوي (جولجي) والتغصنات الدانية ولكن ليس في النواة. ونادرا ما تتحسن متلازمة PCD بعد العلاج.

الأورام الوعائية ، الأبوسكلونوسية ، الرمع العضلي:

يُعرف اضطراب العضلة القلبية الوعائية (POM) باسم "متلازمة أقدام الرقص الراقص". حركات العين Opsoclonic هي طواعية لا إرادية ، ذات اتساع عالٍ ، متناغمة ، ومتعددة الاتجاهات ، مترافقة. قد تحدث هذه المتلازمة بمفردها أو كمكون في PNNS أخرى ، بما في ذلك التهاب الدماغ الحوفي أو الدماغ. يحدث POM في 2 في المئة من الأطفال الصغار المصابين بالورم الأرومي العصبي ويمكن أن يسبق اكتشاف الأورام. 50 في المئة من الأطفال المصابين ب POM المرفأ العصبي. تم وصف الأجسام المضادة الموجهة ضد الخيوط العصبية.

في البالغين ، قد تحدث متلازمات opsoclonus / رمع عضلي بالاشتراك مع الأورام من الرئة (الأجسام المضادة لمكافحة هو جين تاو) ، الثدي (الأجسام المضادة لل Ri) ، الغدة الصعترية والخلايا اللمفاوية والمبايض والرحم والمثانة. قد يكون كلونازيبام و / أو فالبروات مفيدًا للتحكم في الأعراض من opsoclonus والرم عضلي.

اعتلال الشبكية المرتبط بالسرطان:

في المرضى الذين يعانون من اعتلال الشبكية المصاحب للسرطان المرتبط بالسرطان (CAR) (سواء من جانب واحد أو ثنائي ، متماثل أو غير متماثل) يحدث إما تدريجيا أو في نمط تدريجي من أسابيع إلى شهور. هناك فقدان شديد للقطاعات الداخلية والخارجية للقضبان والمخاريط مع تنكس واسع النطاق للطبقة النووية الخارجية.

تحدث السيارة بشكل رئيسي مع SCLC (90٪) ، ولكن قد تحدث أيضًا مع الأورام الميلانينية والتناسلية النسائية. في المرضى الذين يعانون من CAR / SCLC polyclonal يتم توجيه الأجسام المضادة IgG ضد recoveryin ، وهو بروتين ربط الكالسيوم ملزمة للكشف عن البروتينات. تنتج الجلوكوكورتيكويد تحسنًا معتدلًا إلى معتدل في معظم المرضى.

الاعتلال الوراثي في ​​الفقرات:

الاعتلال العضلي الوراثي هو اضطراب نادر يظهر كصدمة العمود الفقري الحادة. ضعف الحبل الشوكي هو تصاعدي وسريع التدريجي. يمكن اكتشاف الأورام (سرطان الغدد اللمفاوية ، اللوكيميا ، أو سرطان الرئة) في المريض إما قبل حدوث اعتلال عضلي أو بعد تطور اعتلال عضلي.

متلازمة الشخص القاسي:

عدد قليل من المرضى الذين يعانون من متلازمة الشخص المتصلب لديهم الأورام المرتبطة مثل سرطان الثدي ، SCLC ، التوتة ، مرض هودجكين ، وسرطان القولون. تم الكشف عن الأجسام المضادة IgG الموجهة ضد amphiphysin في الأمصال لبعض المرضى الذين يعانون من متلازمة الشخص المتصلب ، وخاصة أولئك الذين يعانون من سرطان الثدي.

الاعتلال العصبي الحاد الحاد:

ويظهر الاعتلال العصبي الحاد (SSN) الحاد مع الخدر والألم الذي يتطور بطريقة تدريجية على مدى 1-8 أسابيع. قد تحدث SSN في عزلة. ومع ذلك ، عادة ما يرتبط SSN مع علامات الجهاز العصبي المركزي ، بدءا من رأرأة خفيفة إلى اعتلال دماغي حاد. تُعد مضادات IgG المصلية المضادة لـ Hu التي تربط عائلة هو جين البروتين النووي (35-40 دك) مميزة لـ SSN وهي مفيدة في التشخيص. غالباً ما يرتبط SSN بأجسام مضادة مضادة لـ Hu مع الأورام ، خاصة سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.

لامبرت-إيتون Myasthenic Syndrome:

لامبرت-ايتون متلازمة الوهن العضلي (LEMS) هو أحد أمراض المناعة الذاتية. حوالي 50 في المئة من المرضى الذين يعانون من LEMS ترتبط الأورام. تم العثور على الأجسام المضادة IgG المصل ضد P / Q قنوات الكالسيوم بوابات الجهد (VGCC) للمحطات العصبية الحركية في حوالي 90 في المئة من المرضى الذين يعانون من LEMS و 100 في المئة من المرضى الذين يعانون من LEMS المرتبطة بأورام. يمكن التعبير عن جزيئات VGCC عن طريق الأورام ، وقد يتم تحريض الأجسام المضادة ضد جزيئات VGCC للورم. الاستئصال الجراحي للورم يؤدي إلى إطلاق معزز للأستيل كولين من المحطات قبل المشابك.

الوهن العضلي الوبيل:

يرتبط الوهن العضلي الوبيل مع ورم التورم في 10 إلى 15 بالمائة من المرضى. خلايا تشبه العضلات (خلايا myoid) داخل الغدة الصعترية تحمل مستقبلات الأستيل كولين على سطحها. يمكن لمستقبلات الأستيل كولين على خلايا myoid أن تكون بمثابة مستضدات ذاتية وتحفز تكوين الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين.

الأجسام المضادة هو جين تاو:

تم تسمية الجسم المضاد بالمضادة له بعد أول مريض تم اكتشافه فيه. Anti-Hu هو جسم مضاد لـ IgG. يتفاعل الجسم المضاد مع مستضدات في نواة كل من العصبونات وسرطان الرئة صغير الخلية (SCLC) ، مما يجنب النواة والسايتوبلازم. تحليل اللطخة الغربية ، باستخدام المحاليل النووية للخلايا العصبية أو الفئران البشرية ينتج عنها نطاق ثلاثي في ​​مناطق 38-40 د.ك.

تم الكشف عن الأجسام المضادة المصل مضادة للهيو في التتر المرتفع (> 1: 500) في المرضى الذين يعانون من التهاب الدماغ والنخاع المرضي العصبي والاعتلال العصبي الحسي (PEM / SN) و SCLC. في معظم الحالات ، تظهر الاضطرابات العصبية قبل (حوالي 4 أشهر) للكشف عن السرطان.

تم الكشف عن عيار منخفض من الأجسام المضادة ضد هو جين تاو في حوالي 15 في المئة من المرضى الذين يعانون من SCLC دون أي أعراض عصبية. PEM / SN يمثل اضطراب عصبي متعدد البؤر حيث تشارك في عدة مناطق من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ، وتنتج مزيجا من الدماغ ، المخيخ ، دماغ الدماغ ، وعلامات الحبل الشوكي.

تم استنساخ أربعة مستضدات هو جين تاو:

HuD و HuC و Hel- N1 و Hel-N2. هذه المستضدات هي أعضاء في عائلة من بروتينات الارتباط الحمض النووي الريبي العصبية البشرية متماثلة للبروتين الذبابة الجنينية الشاذة (ذبابة) غير طبيعية ، والتي تشارك في التطور الطبيعي للجهاز العصبي المركزي من ذبابة الفاكهة. ربما ، الأجسام المضادة المضادة لـ Hu قد تغير إنتاج تلك البروتينات ، والتي قد تكون ضرورية لتطوير ، نضج ، وصيانة الجهاز العصبي للحيوانات الفقارية.

الأجسام المضادة لمكافحة يو:

الأجسام المضادة لمكافحة يو هي multiclonal تكملة الأجسام المضادة IgG. تم الكشف لأول مرة عن الأجسام المضادة المضادة لليو في اثنين من المرضى الذين يعانون من التنكس المخي المجوف للأورام (PCD) وسرطان المبيض. يحدث PCD مع الأجسام المضادة Yo في الإناث مع أورام الثدي والمبيض. تكون بداية الاضطراب العصبي شبه حادة (على مدى أسابيع إلى شهور) وتتميز بخلل في المخيخ يظهر على شكل ترنح وترنح أطرافه ، وتحدث في اللسان ، ورأرأة.

الكيمياء المناعية غير المباشرة:

تسبب الأجسام المضادة لمكافحة يو تلطيخ حبيبات الخشنة من السيتوبلازم الخلية بوركينجي والتشابك القريبة من المقاطع المخيخ الإنسان أو الفئران. والتلطيخ يجنب النواة. في اللطخة الغربية ، تنتج الأجسام المضادة لـ Yo شريكتين في 32-34 د.ك و 62-64 د.ك مناطق من خلاصات خلية Purkinje أو مستخلصات مخيخي.

ترتبط الأجسام المضادة لـ Yo بمجموعات من الريبوسومات ، وجهاز Golولجي ، والشبكة الإندوبلازمية الحبيبية لخلايا Purkinje. وقد تم استنساخ جينات مستضدَي اليو وتسمى المنتجات الجينية بالبروتينات ذات الصلة بالتنكّس المخيخي CDRl (CDR-34؛ 34 دك) و CDR2 (CDR-62؛ 62 KD).

الأجسام المضادة Ri:

الأضداد المضادة لل Ri هي أجسام مضادة مضادة للخلايا العصبية تتفاعل مع جميع نويات الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي باستثناء النواة العصبية الجذرية الظهرية. تم الإبلاغ عن وجود أضداد مضادة للـ Ri في المرضى الذين يعانون من ترنح الأعصاب Para neoplastic and opsoclonus (وهو اضطراب في حركة العين ، يتميّز بسلوكيات لاإرادية ، مترافقة ومتعددة الاتجاهات) مرتبطة بسرطان الثدي.

في اللطخة الغربية للمستخلصات العصبية ، تتفاعل الأجسام المضادة Ri مع شريطين عند 55KD و 80 د.ك. تم استنساخ التتابعات التي تكوّد البروتين العصبي المعترف به بواسطة الأجسام المضادة لـ Ri وتسمى تسلسل البروتين المؤتلف للتسلسل المستنسخ "Nova". هذا البروتين هو متجانس لبروتين ربط RNA hnRNPK.

الأجسام المضادة للأمفيبفيزين:

تم العثور على الأجسام المضادة للفميفايفيسين في الأمصال من النساء مع متلازمة بارا الأورام القاسية وسرطان الثدي. كما تم الإبلاغ عن وجود أضداد مضادة للفميفايفيسين في المرضى الذين يعانون من اضطرابات ورم الخلايا الأبهرية وسرطان الخلايا الصغيرة في الرئة (SCLC). Amphyphysin هو بروتين متشابك مرتبط بحويصلة بسعة 128 ديناراً.

الأجسام المضادة لـ CV2:

تم اكتشاف الأجسام المضادة لمكافحة CV2 في المرضى الذين يعانون من ترنح تحت الحاد وسرطان الخلايا الرئوية الصغيرة أو الرئة. المتلازمة العصبية الرئيسية هي متلازمة المخيخ شبه الحاد على الرغم من وجود حالات قليلة لديها التهاب الدماغ الحاد أو متلازمة لامبرت-ايتون الوهمي.

في أقسام الأنسجة الدماغية البالغة ، تسمي الأجسام المضادة CV2 السيتوبلازم من الخلايا قليلة التغصن. وتتفاعل الأجسام المضادة مع بروتين 66 ألف دماغ الفئران حديث الولادة على اللطخة الغربية. يتم التعبير عن المستضد (بروتين oligodendrocyte para neoplastic of 66 KD-POP66) على وجه التحديد من قبل مجموعة فرعية من الخلايا قليلة التغصن وليس بواسطة العصبونات.

الأجسام المضادة المضادة تا:

تم اكتشاف الأجسام المضادة في المرضى الذين يعانون من التهاب الدماغ الجذعية الدماغية والجسم المرتبطة بسرطان الخصية. تتعرف الأجسام المضادة Ta على بروتين عصبي من 40 دك موجود في النواة وسيتوبلازم الخلايا العصبية. سمحت الأجسام المضادة Ta بالاستنساخ لبروتين Ma2 ، والذي يتم التعبير عنه في أورام المخ و الخصية للمرضى الذين يعانون من التهاب الدماغ الحوفي الأورام و الأجسام المضادة Ta. وظيفة البروتين Ma2 غير معروفة.

الأجسام المضادة لمكافحة Tr:

تم إثبات وجود أضداد مضادة لـ Tr في بعض حالات أمراض المخيخ الوراثي (PCD) المرتبطة بمرض هودجكن. تمزج الأجسام المضادة لـ Tr مع نمط منقط مميز هو سيتوبلازم لخلايا Purkinje والخلايا العصبية من الطبقة الجزيئية من مخ الفئران. لا يمكن الكشف عن أي تفاعل من خلال الخلايا المناعية.