التطورات الأخيرة في بحوث الربو
التطورات الأخيرة في بحوث الربو!
يعتبر الربو من الأمراض الالتهابية. IgE ، الخلايا التي تتراكم في أنسجة الرئة ، والسيتوكينات المختلفة التي تنتجها الخلايا تتوسط الربو.
الفكر الحالي هو أن أمراض الحساسية مثل الربو تنتج عن اختلال التوازن بين الخلايا T H 1 و T H 2 ، مع تحول التوازن نحو T H 2. T H 2 cells هي المصادر الرئيسية لـ IL-4 ، IL- 5 ، و IL-13 ، السيتوكينات التي تلعب أدوارًا مهمة في التسبب في مرض الربو.
أنا. يلعب IL-4 دورًا محوريًا في تطوير خلايا T H 2.
ثانيا. IL-4 و IL-13 يؤدي إلى تحويل متساوي الأضلاع وإنتاج IgE. كما يقوم كل من IL-4 و IL-13 أيضًا بتنظيم تعبير جزيء الالتصاق والإنتاج المخاطي في الشعب الهوائية.
ثالثا. يعتقد IL-5 أن تكون ضرورية لزيادة في إنتاج الحمضات والبقاء على قيد الحياة اليوزين.
لذلك يهدف البحث العلاجي الحالي إلى منع أو التدخل في أنشطة السيتوكينات T H2 .
1. IL-4 هي واحدة من الوسطاء الحرجة للربو:
يقوم IL-4 بتحفيز النمط الظاهري للخلية T H 2 ، ويحرض إنتاج IgE ، وينظم ، جزئياً ، تعبير جزيئات الالتصاق المطلوبة لهجرة الحمضات إلى الشعب الهوائية. زيادة مستويات IL-4 في سوائل غسيل القصبات وارتفاع مستويات المصل IL-4 تحدث في الربو.
في النماذج الحيوانية ، تبين أن إعطاء مستقبلات IL-4 القابلة للذوبان (sIL-4R) يقلل مستوى معين من IgE ، ويمنع تعبير VCAM ، وتدفق الحمضات ، والإنتاج المخاطي المفرط. ومن ثم يتم الآن تجريب sIL-4R في علاج الربو. تدار sIL-4R عن طريق الاستنشاق. ترتبط sIL-4R المستنشقة بالـ IL-4 وتمنع IL-4 من الارتباط بمستقبل IL-4 الخلوي. وبالتالي ، يتم منع وظائف الوسيط IL-4 للخلية.
2. مضاد الأجسام المضادة IgE الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (MAB) لعلاج الربو:
IgE يلعب دورا مركزيا في الربو. لذا فإن استنزاف IgE قد يساعد مرضى الربو. تم تحضير الجسم المضاد وحيد النسيلة المتوافق مع البشر ضد IgE. يرتبط الـ MAB بنفس الموقع على جزيء IgE ، حيث يرتبط مستقبل الخلية Fc لـ IgE (FceRI).
عند التعاطي مع المرضى ، يرتبط الـ MAB بـ IgE في الدورة الدموية ويمنع IgE من الارتباط بمستقبلات FceRI على الخلايا البدينة. وبالتالي يمكن منع تنشيط الخلية البدينة والحطام. أظهر الجسم المضاد لـ IgE آثارًا علاجية مفيدة في مرضى الربو (مثل الحد من الأعراض والحد من متطلب كورتيكوستيرويد وتقليل الحاجة إلى إنقاذ مضاد بيتا).
3. ينظم IL-5 نمو وتفاضل وتفعيل اليوزين.
إن الذيفان (Exotoxin) (وهو أحد أفراد عائلة chemokine) هو محفز قوي لتجنيد الأحماض الرئوية والجلدية. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن IL-5 والإكستوكسين معا تعزز تجنيد اليوزينيات في مواقع الالتهاب التحسسي. البحوث العلاجية الحالية في الربو موجهة ضد IL-5 و exotoxin. الحيوانات الناقصة في IL-5 و exotoxin لديها أقل الحمضات وهناك غياب كامل من فرط الحساسية للمجرى الهوائي للتحدي مسببات الحساسية.
4. تشير التجارب الحديثة إلى دور مهم لـ IL-13 في التسبب في الإصابة بالربو:
يمكن IL-13 تنشيط الخلايا البدينة وإطالة بقاء الحمضات في الأنسجة. تحث IL-13 و IL-4 على تبديل فئة IgE ، وزيادة تعبير VCAM-1 ، وزيادة إنتاج الذيفان الخارجي. وقد أظهرت العديد من الدراسات زيادة مستويات IL-13 في رئتي مرضى الربو. واحدة من الاستراتيجيات الحالية في أبحاث الربو هي استهداف كل من IL-13 و IL-4.
5. العلاج المضاد لمستقبلات الليكوترين للربو:
يلعب الليكوترين الصادر من الخلايا البدينة أدوارًا مهمة في الفيزيولوجيا المرضية للربو. ربط الليكوترين بمستقبلات الليكوترين على الخلايا ويتسبب في الأعراض السريرية. لذلك فإن العوامل التي تمنع ربط الليكوترين بمستقبلات الليكوترين (تسمى مضادات مستقبلات الليكوترين) على الخلايا تخضع لتحقيقات مكثفة.
أنها تمنع بشكل متزامن مستقبلات الليكوترين على العضلات الملساء القصبي وتمنع ربط الليكوترين بمستقبلات الليكوترين. مضادات مستقبلات الليكوترين تقلل الأعراض السريرية ، وتقلل من جرعة متطلب الستيرويد. تم العثور على مضادات مستقبلات الليكوترين لتكون مفيدة جدا في الربو الناجم عن الأسبرين.
6. يقترح أيضًا أن إعطاء السيتوكينات T H 1 (مثل IL-2 و IFNγ) قد يكون مفيدًا أيضًا في علاج الربو.
7. يتم حقن قطعة صغيرة من الببتيد من مسببات الحساسية في المريض. يقوم المريض بإنتاج IgG (وليس IgE) من الأجسام المضادة لقاح الببتيد المضاد للحساسية. مضاد IgG المضاد للحساسية يتداخل مع عمل IgE ويقلل من أعراض الحساسية. Allervax Ragweed هو أحد هذه اللقاحات ويقال أنه يقلل من أعراض الحساسية ragweed ويقلل من استخدام الأدوية.
8 - من المجالات الحالية للبحث الحالي تطوير لقاحات حية معربا عن مسببات الحساسية. عند إعطاء اللقاح الحي ، من المتوقع أن يحفز اللقاح استجابة T H 1 قوية. من المتوقع أن يفيد تطوير استجابة T H 1 للمرضى الذين يعانون من حمى القش والربو. نهج آخر تحت البحث هو تقديم الحمض النووي للحساسية مثل لقاح الحمض النووي.
