خلايا السرطان: أصل وعلاج خلايا السرطان

خلايا السرطان: المنشأ والعلاج من خلايا السرطان!

في الخلايا السرطانية هناك العديد من التغييرات في غشاء الخلية ومعطف الخلية ، مثل اختفاء تقاطعات الفجوة ، وفقدان اقتران ، والتغيرات في الجليكوليبيدات والجليكوبروتينات ، وانخفاض في gangliosides. هناك أيضا المزيد من الحركة من المستقبلات السطحية ، وزيادة نقل السكريات ونمو مستضدات جديدة.

تفرز الخلايا المنقولة عوامل النمو الشبيهة بالحامض (عوامل مخللة تحبس أيونات المعادن) ، التي تتنافس مع الترانسفرين (الخلايا الطبيعية) وتنقل الأيون داخل الخلية. السمة الرئيسية للخلايا السرطانية هي الفقدان المشترك لتثبيط التلامس ، والتحكم في النمو والتحكم ، والذي يميز الخلايا الطبيعية في الثقافة.

سرطان:

التطور الطبيعي هو نتيجة لانتشار خلوي عالي التنظيم مقترن بموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج). يتم تنظيم إنتاج الخلايا الطبيعية بطريقة تجعل عدد أنواع الخلايا المحددة ثابتًا تقريبًا. أنها تظهر خاصية تسمى تثبيط الاتصال ، بسبب أنها تتصل بالخلايا الأخرى ، وتمنع نموها غير المنضبط.

الخلايا السرطانية هي خلايا ذاتية غير قابلة للتحول إلى آليات تنظيم النمو الطبيعي. ونتيجة لذلك ، استمروا في الانقسام وإنتاج ورم أو ورم. قد يكون الورم حميدا (أي غير قادر على النمو غير المحدود وغزو الأنسجة المحيطة بالصحة) أو خبيث (أي أن يكون لديه القدرة على النمو إلى أجل غير مسمى وغزو الأنسجة السليمة المحيطة به). يشير مصطلح السرطان على وجه التحديد إلى الأورام الخبيثة.

تغزو السرطانات الأنسجة السليمة بعملية تسمى النقيلة (Transastasis) ، حيث تفرز مجموعات صغيرة من الخلايا السرطانية من الورم الأولي ، وتغزو الدم أو الأوعية اللمفاوية ، وتُحمل إلى أنسجة أخرى حيث تستمر في الانتشار وتؤدي إلى ظهور أورام ثانوية. تصنف السرطانات على أنها سرطانات ، اللوكيميا / الأورام اللمفاوية والساركومات وفقا للأصل الجنيني للأنسجة التي اشتق منها الورم.

أصل السرطان:

يستحث السرطان مجموعة متنوعة من العوامل ، مثل المواد الكيميائية السرطانية ، والتشعيع ، وبعض الفيروسات. هناك عدد من فيروسات الدنا والرنا تحفز السرطان. تسمى فيروسات الرنا التي تحرض السرطان بتحويل الفيروسات. هم فيروسات قهقرية ، بعضها يحمل "oncogmes" أو "cancergenes".

ويشار إلى الجينات الموجودة في الفيروسات القهقرية على شكل v (oncogenes). تحتوي هذه الجينات v-onc على homolog في جينوم المضيف. وتسمى هذه المثلية الجينات الورمية الخلوية (c-onc) أو البروتونوكسينات. البروتونوكسينات (ونظائرها أنكوروجيني) ترميز البروتينات التي تشارك في الوظائف التالية:

(1) تحريض انتشار الخلايا (هذه هي عوامل النمو ومستقبلات عامل النمو ومكونات نقل الإشارة وعوامل النسخ) ،

(2) تثبيط انتشار الخلايا (هذه هي الجينات الكابتة للورم أو antioncogenes) ، و

(3) تنظيم موت الخلية المبرمج. يمكن تحويل الجين الورمي الأولي إلى الجينات الورمية عن طريق الطفرات ، إلخ. إن تطور خلية سرطانية من خلية طبيعية هو عملية متعددة الخطوات تتضمن سلسلة من الطفرات الجسدية التي تحول تدريجياً الخلية الطبيعية إلى حالة سرطانية وأخيراً إلى حالة سرطانية.

مستضدات الأورام:

تعرب خلايا الورم عن النوعين التاليين من المستضدات السرطانية:

(1) تعد مستضدات زرع الأورام (TSTAs) فريدة من نوعها للخلايا الورمية ولا تحدث على الخلايا الطبيعية للجسم. وقد تم تحديد هذه المستضدات على أورام الناجم عن المواد المسرطنة الكيميائية أو الفيزيائية وعلى بعض الأورام المستحثة فيروسيًا ، ولكن العديد من أنواع الأورام لا تعبر عن TSTAs.

(2) إن مستضدات زرع الأورام المرتبطة (TATAs) ليست فريدة من نوعها للخلايا الورمية وهي موجودة أيضًا في الخلايا الطبيعية. أنها تشكل الجزء الأكبر من مستضدات الورم.

الاستجابة المناعية للأورام:

تستحث مستضدات الأورام كل من الاستجابات المناعية الخلطية والخلايا في الحيوانات التجريبية التي تؤدي إلى تدمير الخلايا السرطانية. بشكل عام ، يبدو أن الاستجابة بوساطة الخلية تلعب الدور الرئيسي. يبدو أن خلايا الأورام تهرب من نظام المناعة باستخدام الآليات التالية.

1. مضادات الأورام المضادة إما وحدها أو في شكل ورم Ag-Ab المعقدة تعيق تحلل الخلايا التائية للخلايا الورمية.

2. غالباً ما يرتبط التحول الخبيث للخلايا بالتعبير المختزل / الملغى عن جزيئات الصنف IMHC. هذا يحد من عمل الخلايا التائية السامة للخلايا (CTL) ضد الخلايا السرطانية.

3. في حالة العديد من خلايا الورم ، قد يرجع ضعف المناعة إلى حد كبير إلى عدم وجود جزيئات costimulatory اللازمة لتنشيط الخلايا T وانتشارها.

علاج السرطان:

1. استخدام خلايا الورم transfected مع الجين B7 للحث على تنشيط الخلايا التائية مما يؤدي إلى استجابة CTL في الجسم الحي.

2. تعزيز نشاط الخلية معالجة مستضد ؛ يمكن تحقيقه بعدة طرق ، على سبيل المثال ، يمكن أن تتكاثر الخلايا التغصنية في المختبر ، وتتعرض لشظايا مولدات الورم ، وتعيد إدخالها إلى المريض.

3. استخدام السيتوكينات المؤتلف ، أي ، IFN-a ، p و y ؛ IL-1، IL-2، IL 4، etc.، GM-CSF and TNF.

4. استخدام TNF-α و TNF-β التي تعرض أنشطة مكافحة الورم المباشرة.

5. تم استهداف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعدد من المستضدات المرتبطة بالأورام. تمت الموافقة على الأجسام المضادة الهجينة وحيدة النسيلة "المتوافقة مع البشر" الموجهة ضد HER2 ، وهو مستقبل يشبه EGF ، لعلاج سرطان الثدي الحامل لمستقبلات HER2 ؛ يسمى هذا الجسم المضاد Herceptin.

6. تم تقييم المواد المناعية الخاصة بمستضدات الأورام في مجموعة متنوعة من السرطانات ، على سبيل المثال الأورام الميلانينية ، اللوكيميا ، الأورام الليمفاوية ، الخ ، في التجارب الإكلينيكية للمرحلة الأولى والثانية بنجاح متغير. '

7. تم تحديد العديد من المستضدات الخاصة بالأورام ، على سبيل المثال ، التيروزينات في الأورام الميلانينية ، MAG-1 في عدة أنواع من السرطانات ، CEA في سرطان القولون ، HER2 في سرطان الثدي والمبيض ، وما إلى ذلك. هو - أمل أن ناقلات اللقاحات الفيروسية والبكتيرية يحمل جينات مستضد الورم في الأجزاء الخلوية المناسبة مما يؤدي إلى تراجع الأورام.