4 تسلسل أحداث الاستجابة الالتهابية الحادة
يوصف الالتهاب بأنه التهاب حاد أو التهاب مزمن. نسبيا ، التهاب حاد لفترة قصيرة ، ودائم لبضع دقائق ، عدة ساعات ، أو بضعة أيام.
الخصائص الرئيسية للالتهاب الحاد هي تحلل السوائل ، وبروتينات البلازما ، والهجرة من الكريات البيض (الغالب النيوتروفيل) من الدم إلى موقع التهابات. من ناحية أخرى ، فإن الالتهاب المزمن أطول مدة ، ويرتبط بوجود الخلايا الليمفاوية والبلاعم.
الغرض الرئيسي للالتهاب هو جذب وتراكم الكريات البيض في موقع إصابة الأنسجة (مثل العدوى البكتيرية من الإصبع) ، مما يؤدي إلى البلعمة وقتل البكتيريا.
تسلسل أحداث الاستجابة الالتهابية الحادة في موقع المصاب هو:
ا. التغييرات في عيار الأوعية الدموية وزيادة تدفق الدم
ب. زيادة نفاذية الأوعية الدموية
ج. تحلب السوائل والكريات البيض
د. البلعمة والقتل
ا. التغيرات في عيار الأوعية الدموية (Vasodilatation) وزيادة تدفق الدم:
الحدث الأول في الاستجابة الالتهابية الحادة للإصابة هو توسع الأوعية (أي توسع الأوعية الدموية) من الشرايين حول المنطقة المصابة. بسبب توسع الشرايين ، يتدفق المزيد من الدم إلى الموقع المصاب (الشكل 14.1). بسبب زيادة تدفق الدم ، تصبح المنطقة المصابة حمراء ودافئة. الاحمرار والحرارة هما أول بادرة للالتهاب في المنطقة المصابة.
ب. زيادة نفاذية الأوعية الدموية:
يتكون جدار الأوعية الدموية الصغيرة من بطانة رقيقة (تسمى البطانة الوعائية). عادة ما يسمح البطانة الوعائية للتبادل الحر للمياه والجزيئات الصغيرة بين الدم ومساحات الأنسجة. لكنه يحد من مرور بروتينات البلازما (التي تكون أحجامها الجزيئية كبيرة) من الدم إلى مساحات الأنسجة. ولكن بعد إصابة الأنسجة ، تزيد نفاذية الأوعية الدموية في المنطقة المصابة. وبالتالي ، فإن بروتينات البلازما (بما في ذلك جزيئات الأجسام المضادة) ، والكريات البيضاء ، والمزيد من السوائل من الدم تحلب في فراغات الأنسجة (الشكل 14.1).
Figs 14.1 A to C: رسم تخطيطي لتوسع الأوعية وزيادة نفاذية الأوعية الدموية.
(A) عيار عادي من الأوعية الدموية ، (B) Vasodilatation: يتم زيادة عيار الأوعية الدموية وهناك المزيد من تدفق الدم ، و (C) زيادة نفاذية الأوعية الدموية: الكريات البيضاء من الأوعية الدموية المتوسعة تهاجر من السفينة إلى مساحات الأنسجة خارج الأوعية الدموية. هذا يؤدي إلى زيادة في حجم (أو تورم) من المنطقة المصابة دعا وذمة.
ج. تحفيض leucocytic و chemotaxis:
بصرف النظر عن بروتينات السوائل والبلازما ، فإن الكريات البيض ، وخاصة العدلات والوحيدات ، تخرج من الأوعية الدموية وتتراكم بأعداد كبيرة في المنطقة المصابة (يتم وصف تسلسل الأحداث فيما يتعلق بحركة الكريات البيض من الأوعية الدموية إلى مساحات الأنسجة في وقت لاحق ).
في معظم الالتهابات الحادة ، تسود العدلات في أول 6 إلى 24 ساعة ، ويتم استبدالها بحيدات في 24 إلى 48 ساعة. تختلف أنماط الإفرازات الكريات البيض اعتمادًا على العديد من العوامل (على سبيل المثال في الالتهابات الفيروسية التي تسود الخلايا الليمفاوية في الإفرازات ؛ وفي العدوى البكتيرية ، تسود العدلات في الإفرازات ؛ وفي بعض تفاعلات فرط الحساسية تكون الغدد الحمضية هي السائدة في الإفرازات.)
يتم تعريف Chemotaxis والهجرة أحادية الاتجاه من الخلايا نحو جاذب.
العديد من المواد الخارجية (مثل الميكروبات والمنتجات الميكروبية) والمواد الذاتية (أي مواد المضيف) يمكن أن تكون بمثابة جاذبات كيميائية للكريات البيض.
ترتبط الجزيئات الكيماوية بمستقبلات محددة على غشاء الخلية للخلايا المراد جذبها وتؤدي إلى تجميع العناصر المقلقة المسؤولة عن حركة الخلية. يتأثر حركة الخلية المستحثة بتدرج تركيز المواد الكيميائية. تتحرك الخلية المنجذبة نحو التركيز الأعلى للمادة الكيميائية.
بما أن المواد الكيميائية تنطلق من المنطقة المصابة ، فإن تركيزات المواد الكيميائية تكون مرتفعة في موقع الجرحى. وبالتالي ، فإن الكريات البيض التي تتسرب من الأوعية الدموية تتحرك نحو زيادة تركيز جاذب كيميائي وتصل إلى موقع المصاب.
د. البلعمة والخلية بين الخلايا:
الكريات البيضاء تبتلع (phagocytose) الميكروبات وتقتلهم. يمكن وصف البلعمة والقتل داخل الخلايا من الميكروبات المبتلعة (مثل البكتيريا) في ثلاث خطوات مترابطة.
أنا. الاعتراف والتعلق من الكريات البيض للبكتيريا
ثانيا. إبتلاع (البلعمة) من البكتيريا
ثالثا. قتل أو تدهور البكتيريا
الاعتراف والمرفق من الكريات البيض إلى البكتيريا:
تتعرف الكريات البيض على الكائنات الحية الدقيقة من خلال عوامل مصلية تسمى opsonins. هناك نوعان رئيسيان من opsonins.
1. IgG (الأنواع الفرعية IgGl و IgG3) و
2. C3b (جزء opsonic من C3) ، والذي يتم إنشاؤه عن طريق تفعيل نظام المكمل عن طريق المسار المباشر أو البديل.
يرتبط IgG بالبكتيريا عبر مناطق Fab. ترتبط المنطقة Fc من IgG المرتبط بالبكتيريا بمستقبل Fc لـ IgG الموجود على سطح الكريات البيض (الشكل 9.8). وهكذا يعمل IgG كجسر يربط بين البكتيريا والكريات البيض. وبالمثل ، فإن جزء C3b يربط أيضا الكريات البيض من خلال مستقبل C3b (على الكريات البيض) إلى البكتيريا (الشكل 10.6).
إبتلاع (Phagocytosis) من البكتيريا:
حالما يتم سد الجراثيم إلى الكريات البيض (من خلال IgG أو C3b أو كليهما) ، تتدفق تمدد السيتوبلازم (تسمى pseudopods) من الكريات البيض حول وتطوق الميكروب تماما (Figs 9.8 و 10.6). تلتقي الأدمة الكاذبة الملتفة والأغشية عند نقطة الالتقاء ، مما يؤدي إلى تشكيل فجوة (تحتوي على الميكروب) التي تطفو بحرية في سيتوبلازم الكريات البيض. يسمى الفراغ المحتوي على البكتيريا بالبلوسوم (الشكل 4.3).
قتل أو تدهور البكتيريا:
تحتوي سيتوبلازم الكريات البيض على حويصلات عديدة تسمى الليزوزومات ، وتحتوي الليزوزومات على مجموعة متنوعة من الإنزيمات المحبة للماء (مثل فوسفاتاز الحمض ، جلوكورانيداز ، سولفاتاز ، ريبونوكلياز ، كولاجيناز) القادرة على تحطيم معظم البروتينات والكربوهيدرات. يدمج الغشاء الليزوزومي مع الغشاء الجهازي ويشكل phagolysosome. إن انصهار الليزوزوم مع النتائج الجسدية في إفراز الإنزيمات الليزوزومية في الجسيمات والأنزيمات تقتل البكتيريا (الشكل 4.3). تقتل الإنزيمات البكتريا من خلال آليتين ، آلية القتل المعتمدة على الأكسجين وآلية القتل المستقلة الأكسجين.
آليات القتل البكتيرية التي تعتمد على الأوكسجين:
البلعمة تحفز العديد من الأحداث داخل الخلايا في الكريات البيض ، مثل انفجار في استهلاك الأكسجين ، وزيادة أكسدة الجلوكوز وإنتاج الأيضات الأكسجين التفاعلية (مثل بيروكسيد الهيدروجين وأيون الفائق (O 2 -)}. في وجود هاليد مثل Cl - ، و H يتم تحويل 2 O 2 إلى HOCl - من خلال إنزيم يدعى الميلوبيروكسيديز (HOCL) - وهو عامل مؤكسد ومضاد للميكروبات قوي قادر على قتل البكتيريا والفطريات والبروتوزوا والفيروسات ، وتعرف هذه الآلية باسم H2O2 نظام myeloperoxidase-halide أو myeloperoxidase - القتل المعتمد.
في مرض يسمى مرض حبيبي مزمن في مرحلة الطفولة ، هناك فشل في إنتاج H2O2 أثناء البلعمة. وبالتالي يعاني هؤلاء المرضى من الالتهابات المتكررة.
وبصرف النظر عن الآلية التي تعتمد على الميلوبيروكسيديز أعلاه ، يمكن أن تقتل الكريات البيض أيضًا الميكروبات من خلال الجذور الأخرى مثل الأكسيد الفائق ، والجذور الهيدروكسيلية (التي تسمى القتل المستقل للمييلوبيروكسيديز).
آليات القتل البكتيرية المستقلة الأكسجين: المواد الموجودة في حبيبات الكريات البيض هي أيضا قادرة على قتل الميكروبات دون مساعدة من الآليات المذكورة أعلاه حيث يتم استخدام الأوكسجين.
هناك العديد من المواد الحبيبية في الكريات البيض قادرة على قتل البكتيريا:
أنا. Lysozymes: Lysozymes hydrolyze the muramic acid - N-acctyl-glucoromine bond، found in the cell wall of bacteria، producing in bacterial death.
ثانيا. نفاذية bactycidal زيادة البروتين:
هذا البروتين يسبب تغيرات النفاذية في الغشاء الخارجي للميكروب ، مما يؤدي إلى موت الميكروب.
ثالثا. اللاكتوفيرين
د. Defensins: تنتج البلاعم النشطة مجموعة من الببتيدات المضادة للميكروبات تسمى Defensins. تتسبب أجهزة إزالة السموم في قنوات قابلة للنفاذ الأيوني في غشاء الخلية البكتيرية وتؤدي إلى موت البكتيريا.
v. البروتين الأساسي الرئيسي: وهو موجود في الحمضات وهو سام للخلايا الطفيلية.
