مرض السكري

داء السكري (DM) هو مجموعة من الأمراض التي ترتفع فيها مستويات الجلوكوز في الدم بسبب نقص إفراز الأنسولين و / أو عمل الانسولين غير الطبيعي.

مرض السكري هو مجموعة من الاضطرابات الأكثر شيوعا في استقلاب الكربوهيدرات. مرض السكري هو أحد الأسباب الرئيسية للمراضة والوفيات بسبب تأثيره على تطور الأمراض البصرية ، الكلوية ، العصبية ، وأمراض القلب والأوعية الدموية. في عام 1994 ، تم إنفاق 1 من كل 7 دولارات للرعاية الصحية في الولايات المتحدة على المرضى الذين يعانون من DM. مرض السكري هو السبب الرئيسي للعمى ، والمرض الكلوي في نهاية المرحلة ، وبتر الأطراف السفلى غير المؤلمة.

معايير تشخيص DM: لجنة الخبراء على تشخيص وتصنيف مرض السكري (1999).

أنا. إن مستوى السكر في الدم الصائغ الذي يكون أكبر من أو يساوي 126 ملغ / ديسيلتر (7.0 مللي مول / لتر) في مناسبتين على الأقل هو تشخيص لـ DM. يجب أن يتم هذا الاختبار بعد ثماني ساعات بسرعة. [صيام مستوى السكر في الدم طبيعي أقل من 110 ملغ / ديسيلتر (6.1 ملمول / لتر) ، ومستوى الجلوكوز العادي بعد ساعتين أقل من 140 ملغ / ديسيلتر (7.8 مليمول / لتر)].

ثانيا. أعراض فرط سكر الدم (على سبيل المثال ، polyuria ، polydipsia ، polyphagia ، وفقدان الوزن غير المبررة) مع مستوى جلوكوز الدم غير طبيعي أكبر من أو يساوي 200 ملغم / ديسيلتر (11.1 ملي مول / لتر) هي أيضا كافية لتشخيص DM.

ثالثا. لا يوصى عموما اختبارات تحمل الجلوكوز عن طريق الفم للاستخدام السريري الروتيني لتشخيص DM. يتم إجراء اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم ، وذلك باستخدام 75 جرام من حمل الجلوكوز. إن مستوى الجلوكوز بعد الأكل بساعتين من 200 ملغم / ديسيلتر (11.1 مليمول / لتر) أو أكثر هو تشخيص ل DM. (منظمة الصحة العالمية ، 1985).

د. فحص سكري الحمل:

يتم إعطاء 50 جم الجلوكوز عن طريق الفم بعد الصوم بسرعة. إذا ﮐﺎن ﻣﺳﺗوى ﺟﻟوﮐوز اﻟﺣﻣل ﺑﻌد ﺳﺎﻋﺔ واﺣدة ھو 140 ﻣﻟﻟﯾﻣرام / dl (7.8 ﻣﻟﻟﯾﻟول ﻟﯾﺗر) أو أﻋﻟﯽ ، ﻓﯾﻧﺻﺢ ﺑﺈﺟراء اﺧﺗﺑﺎر ﮐﺎﻣل ﻟﻣدة 100 ﻏم ﻣن اﻟﺳﮐر ﻟﻟﻔﺣص ﺑﺎﻟﻔم ﺑﺛﻼث ﺳﺎﻋﺎت. يتم تشخيص سكري الحمل إذا كانت المرأة في أو تتجاوز أي اثنين من مستويات الجلوكوز في البلازما الأربعة التالية خلال اختبار 100 جم: الصوم ، 105 ملغ / دل ؛ ساعة واحدة ، 190 مجم / دل ؛ ساعتين ، 165 ملغ / ديسيلتر ثلاث ساعات ، 145 ملغ / دل.

قبل إجراء اختبار تحمل الغلوكوز عن طريق الفم ، يجب على الفرد تناول ما لا يقل عن 150 جرام / يوم من الكربوهيدرات للأيام الثلاثة السابقة للاختبار ، ويجب إجراء الاختبار بعد صيام بين عشية وضحاها. يجب على الفرد عدم تناول الطعام ؛ شرب الشاي أو القهوة أو الكحول. تمرن بقوة أو الدخان أثناء الاختبار.

ضعف استقلاب الجلوكوز يحدد الظروف التي يكون فيها توازن الغلوكوز غير طبيعي ، ولكن مستويات الجلوكوز في الدم ليست مرتفعة بما يكفي لتصنيف مرض السكري.

أنا. الصيام، مادة البلازما، مادة القلوكوز:

> 110 مجم / ديسيلتر (6.1 مللي مول / 1) ، ولكن <126 مغ / دل (7.0 مللي مول / لتر).

ثانيا. ساعتين بعد الأكل الجلوكوز:

يساوي أكثر من 140 ملغم / ديسيلتر (7.8 ملي مول / لتر) ، ولكن يساوي أو يقل عن 200 ملغ / ديسيلتر (11.1 مليمول / لتر).

[يجب أن نتذكر أن قيم جلوكوز الدم بالكامل ، والتي تقاس بواسطة أجهزة مراقبة الجلوكوز في الدم المنزلية تقل بنسبة 10-15٪ من قيم الجلوكوز في البلازما].

يظهر تصنيف DM في الجدول 29.1. أكثر أشكال DM شيوعًا هي النوع الأول من النوع DM ونوع 2 DM.

وقد استخدم النوع الأول من داء السكري ليطلق عليه اسم "السكري السكري" أو السكري المعتمد على الأنسولين ، ولكن لم تعد هذه المصطلحات تستخدم. (على الرغم من أن النوع الأول من داء الدم يظهر بشكل أكثر شيوعًا لدى الشباب ، إلا أن ظهوره يمكن أن يحدث في أي عمر ، وخاصة في أواخر الثلاثينات وأوائل الأربعينيات. كما يستخدم الأشخاص الذين يعانون من أشكال أخرى من العلاجات المضادة للالتهاب ، وهذا هو المصطلح "المعتمد على الأنسولين". "مربكة ويجب عدم استخدامها.)

وقد تمت الإشارة إلى النوع 2 DM في الماضي على أنه بداية للكبار أو غير معتمد على الأنسولين. على الرغم من أن بداية النوع الثاني من داء السكري أكثر شيوعًا لدى كبار السن ، إلا أنه يمكن أن يحدث في أي عمر بما في ذلك الأطفال. وعلاوة على ذلك ، يستخدم العديد من مرضى داء السل 2 من النوعين العلاج بالأنسولين. لذلك ، لم تعد تُستخدم المصطلحات "للبالغين بمرض دلتا دايم ولا تعتمد على الأنسولين".

الجدول 29-1: تصنيف مرض السكري

أنا. النوع الأول من داء السكري (تدمير الخلايا β ، مما يؤدي عادة إلى نقص الانسولين المطلق).

أ. بوساطة مناعية

باء مجهول السبب

ثانيا. مرض السكري من النوع 2 (قد يتراوح من مقاومة الانسولين في الغالب مع نقص الأنسولين النسبي إلى خلل في الغالب إفرازي مع مقاومة الانسولين).

ثالثا. أنواع محددة أخرى

A. عيوب وراثية لوظيفة الخلايا P

1. الكروموسوم 12 ، HNF ، Lα (MODY3)

2. الكروموسوم 7 ، الجلوكوكيناز (MODY2)

3. الكروموسوم 20 ، HNF-4α (MODYl)

4. الحمض النووي للميتوكوندريا

5. آخرون

ب. العيوب الوراثية في عمل الانسولين

1. اكتب الأنسولين المقاومة

2. متخلف

3. متلازمة Rabson-Mendenhall

4. مرض السكري lipoatrophic

5. آخرون

أمراض البنكرياس الإفرازي

1. التهاب البنكرياس

2. الصدمة / استئصال البنكرياس

3. الأورام

4. التليف الكيسي

5. داء ترسب اللون

6. اعتلال البنكرياس الليفي

7. آخرون

د. الغدد الصماء

1. ضخامة النهايات

2. متلازمة كوشينغ

3. Glucagonoma

4. ورم القواتم

5. فرط نشاط الغده الدرقيه

6. سوماتوستاتينية

7. الألدوستيرون

8. آخرون

E. المخدرات أو الكيميائية التي يسببها

1. فاكور

2. Pentamidine

3. حمض النيكوتينيك

4. الجلوكوتيكولات

5. هرمون الغدة الدرقية

6. ديازوكسيد

7. P-Adronergic ناهض

8. ثيازيد

9. ديلانتين

10. الانترفيرون

11.Others

F. العدوى

1. الحصبة الألمانية الخلقية

2. الفيروس المضخم للخلايا

3. أخرى

G. أشكال غير شائعة من مرض السكري بوساطة مناعية

1. متلازمة الشخص المتصلب

2. الأجسام المضادة مستقبلات الأنسولين

3. أخرى

H. متلازمات وراثية أخرى مرتبطة أحيانا بمرض السكري

1. متلازمة داون

2. متلازمة كلاينفيلتر

3. متلازمة تيرنر

4. متلازمة ولفرام

5. ترنح فريدريك

6. رقص هنتنغتون

7. متلازمة لورانس-مون-بيدل

8. الحثل العضلي

9. البورفيريا

10. متلازمة برادر ويلي

11. آخرون

د. الحمل السكري.

النوع الأول من داء السكري:

في النوع الأول DM يتم تدمير الخلايا P من خلايا الجزرة البنكرياسية Langerhans ، مما يؤدي إلى إفراز الأنسولين. في حين ، في نوع II DM ، تكون الأجهزة المستهدفة مقاومة لتأثيرات الأنسولين.

النوع الأول يمثل DM حوالي 10 في المئة من جميع حالات DM. عادة ما يكون هناك تدمير ذاتي للإنسولين ينتج خلايا في جزر البنكرياس ، مما يؤدي إلى نقص في إنتاج الأنسولين.

المرضية من النوع 1 DM:

المفهوم الحالي هو أن النوع lA DM يتطور نتيجة للتأثير التآزري للعوامل الوراثية والبيئية والمناعة ، التي تدمر خلايا البنكرياس. الفرد الذي لديه قابلية وراثية لتطوير النوع lA DM لديه كتلة طبيعية من خلايا البنكرياس at عند الولادة.

بسبب هجوم المناعة الذاتية ، يتم تدمير خلايا progress تدريجيا على مدى فترة من الشهور إلى سنوات. خلال المراحل الأولى من تدمير الخلايا ، قد لا يكون الفرد قد طور ملامح سريرية للسكري ، لأن الخلايا p المتبقية تعوض فقدان الخلايا المدمرة.

لا تصبح ملامح مرض السكري واضحة حتى يتم تدمير حوالي 80٪ من خلايا.. عند النقطة التي تكون فيها الخلايا remaining المتبقية غير قادرة على إفراز الأنسولين ذي الأهمية ، يطور الفرد المظاهر السريرية لمرض السكري. ما يولد تدمير الخلايا is غير معروف. ويعتقد أن بعض العوامل البيئية والالتهابات تحفز استجابة المناعة الذاتية ضد خلايا in في الفرد المعرض للوراثة.

العوامل الوراثية ونوع 1 DM:

ويتراوح التوافق بين النوع الأول من DM بتوأمين متماثلين بين 30 و 70 في المائة ، مما يشير إلى أن هناك حاجة لعوامل إضافية لتطوير DM. نماذج HLA المتنوعة DQAr0301 و DQB1 * 0302 و DQAFSOl و DQB10201 لها ارتباط قوي مع النوع 1 DM.

هذه النماذج المتشابهة موجودة في 40٪ من الأطفال من النوع الأول ، مقارنة مع 2٪ من سكان الولايات المتحدة العاديين. وبصرف النظر عن رابطة الطب النفسي الأصغر من الدرجة الثانية ، قد يساهم ما لا يقل عن 17 موقعًا جينيًا مختلفًا في التأثر بالنمط 1 مارك ألماني. في المقابل ، يعتقد أن النمط الفرداني DQA10102 ، DQB1 * 0602 يوفر الحماية ضد تطور النوع 1 DM ، لأن هذا النمط الفرداني موجود في 20٪ من سكان الولايات المتحدة ، ولكنه نادر للغاية في مرضى النوع 1 من مرضى DM (أقل من 1٪).

تشير الدراسات على الفئران المصابة بداء السكري غير السمين مع داء المناعة الذاتية التلقائي أن هذا الاضطراب له أساس وراثي.

عوامل المناعة الذاتية ونوع 1 مارك ألماني:

تتسلل جزر البنكرياس في النوع 1 DM مع الخلايا الليمفاوية. الآلية الدقيقة التي يتم بها تدمير الخلايا is غير معروفة. قد يؤدي تدمير الخلايا the إلى تكوين نواتج أكسيد النيتريك وموت الخلايا المبرمج وتدمير الخلايا التائية السامة للخلايا. لا يعتقد أن الأجسام المضادة للخلية في الجزيرة متورطة في تدمير الخلايا β.

المستضد (المستضدات) المستهدفة من خلايا البنكرياس against التي يتم توجيه استجابات المناعة الذاتية لها غير معروفة. الأنسولين ، ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك (GAD ، وهو إنزيم حيوي للناقل العصبي GABA) ، ICA-512 / IA-2 و phogrin (بروتين حبيبات أمين الأنسولين) قد يكون المستضدات المستهدفة لاستجابات المناعة الذاتية. ولكن ، وبصرف النظر عن الأنسولين ، فإن المستضدات الذاتية الأخرى ليست خاصة بخلايا البنكرياس ((أي أن مستضدات السيارات يتم التعبير عنها في أنواع أخرى من الخلايا) ، وفي هذه الحالة يجب أن تتأثر أنواع الخلايا الأخرى التي تعبر عن المستضدات الذاتية ؛ ولكن في DM ، تتأثر خلايا البنكرياس alone وحدها. ولذلك ، فإن دور مستضدات السيارات الأخرى (باستثناء الأنسولين) كما المستضدات الهدف في DM غير مؤكد.

عندما تم زرع 1 مرضى DM مع خلايا البنكرياس العادية ، تم تدمير خلايا الجزرة الطبيعية المزروعة أيضا من قبل عملية المناعة الذاتية للمتلقي.

العوامل البيئية ونوع 1 DM:

وقد تم اقتراح العديد من المستضدات البيئية (مثل بروتينات لبن الأبقار. مركبات النتروزويرا) لإطلاق عملية المناعة الذاتية في الأفراد المعرضين وراثيا. يعاني الأطفال الرضّع من الثدي من مخاطر أقل من النوع 1 DM ، وتوجد علاقة مباشرة بين استهلاك حليب البقر للفرد وحدوث الإصابة بمرض السكري. تحتوي بعض بروتينات حليب الأبقار (مثل ألبومين المصل البقري) على تشابهات مستضدية مستضد لخلايا الجزيرة. ومع ذلك ، لم يتم ربط أي منها بشكل قاطع بتطوير النوع 1 DM.

يُظهر علم التشريح المرضي دليلاً على تسلل ليمفاوي في جزر البنكرياس حتى قبل ملاحظة عدم تحمل الجلوكوز. تتطور هذه الآفة الالتهابية لتسبب استماتة الخلايا with مع ضمور وتندب الجزر. خلايا الأوتوكرين الأخرى في الجزر تعمل بشكل طبيعي. تظهر دراسة المناعي التعبير عن جزيئات HLA-DR2 على سطح الخلايا وتسلل الخلايا الليمفاوية. الغالبية العظمى من الخلايا الليمفاوية التسلل هي خلايا CD8 ⁺ . يتم الكشف عن مكونات الأجسام المضادة والمكملة على سطح الخلايا β.

إن الفرضية القائلة بأن العدوى الفيروسية قد تكون مسؤولة عن الضرر الأولي الذي قد يؤدي لاحقًا إلى هجوم المناعة الذاتية على الخلايا is لم تثبت بعد. ومع ذلك ، هناك أدلة ظرفية لتورط الالتهابات الفيروسية في تطوير نوع 1 DM.

أنا. هناك تقارير عن تطور مرض الالتهاب الدماغي من النوع الأول بعد الإصابات الفيروسية (مثل فيروس النكاف ، الفيروس المضخم للخلايا ، فيروس الإنفلونزا ، وفيروس الحصبة الألمانية).

ثانيا. تشير التجارب على الحيوانات إلى وجود صلة بين الالتهابات الفيروسية و DM.

ثالثا. يمكن فيروسات النكاف ، وأنواع فيروسات كوكساكي B3 و B4 ، والفيروسات القهقرية 3 أن تصيب وتدمر الخلايا البشرية في المختبر.

د. توجد تشابهات تسلسل الأحماض الأمينية بين بروتينات coxsackievirus ومستضد ذاتي الخلايا الجزئي و decarboxylase حمض الغلوتاميك.

في المرضى من النوع 1 DM ، توجد علامات تدمير خلايا P بشكل شائع قبل و في بداية ظهور DM.

1. الأجسام المضادة إلى الخلية المستقلة مستضد 512 (ICA512). يستخدم الفحص المجهري المناعي غير المباشر (IIFM) للكشف عن الأجسام المضادة للخلية الجزئية ويتم استخدام الأقسام المجمدة للبنكرياس البشري كطبقة نسيج. ينظر إلى الفلورة السيتوبلازمية الدقيقة في جميع خلايا البنكرياس في الجزر. 80 في المائة من نمط DM ، 3-4 في المائة من العلاقات غير السكرية لمرضى السكري من النوع الأول ، و 0.5 في المائة من الأشخاص الطبيعيين سريرياً إيجابية بالنسبة للأجسام المضادة لـ مستضد نداء الجزرة بواسطة IIFM.

2. الأجسام المضادة للجلوكتامي حمض ديكارتوكسيلاز (GAD65). بناء على الكتلة الجزيئية ، هناك نوعان من المستضدات GAD ، GAD65 و GAD67. تم العثور على GAD67 بشكل رئيسي في الخلايا الجزرية للبنكرياس ونظام الأعصاب المركزي (CNS). في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، يعمل GAD كإنزيم مسؤول عن تكوين الناقل العصبي المثبط ، y-amino butyric acid. المستضدات GAD67 موجودة في الغالب في الأعصاب الطرفية. ترتبط الأجسام المضادة لـ GAD أيضًا بمتلازمة الشخص القاسي. ومن المثير للاهتمام ، أن نسبة عالية من مرضى متلازمة شخص قاسي لديهم أيضا النوع الأول.

3. الأجسام المضادة الانسولين (lAA).

4. الأجسام المضادة إلى تيروسين الفوسفاتيز مثل البروتين IA-2 أو الانسولين المصاحب للمستضد -2 و 2β (LA- 2A و IA-2β A).

ICA-512 هي أضداد ذاتية لجزء من المستضد IA-2 و IA-2b هو مستضد منفصل ولكنه متجانس جزئيا. وجود هذه الأجسام المضادة قد يساعد في تمايز النوع الأول من DM من أنواع أخرى من DM في مرحلة مبكرة من المرض. ومع ذلك ، فإن عدم وجود هذه الأجسام المضادة في الفرد لا يستبعد تشخيص النوع الأول. في دراسات الأسرة ، يرتبط اكتشاف اثنين على الأقل من هذه الأجسام المضادة الذاتية بزيادة خطر تطوير النوع الأول من الدم.

تُستخدم فحوصات الأجسام المضادة هذه في أبحاث الكشف عن الأمراض والوقاية منها من النوع الأول ، ولكن لا يوصى باستخدامها في الفحص الروتيني للأفراد بدون أعراض في الوقت الحالي. لم تكن المقاييس بعد موحدة ، ولم يتم بعد تحديد القيم المقاسة للمقايسات.

يمكن أن تستمر فترة "ما قبل الولادة" في الفرد لأشهر أو سنوات أو عقود. هناك تدريجي وتقدّمي (تدمير 3 خلايا خلال الفترة السابقة للمرض ، وخلال فترة ما قبل السكري ، تصبح استجابة الأنسولين الحاد للجلوكوز في الوريد والتي يطلق عليها "إطلاق الأنسولين في المرحلة الأولى" ، منخفضة أو غير موجودة. (غياب استجابة الأنسولين في المرحلة الأولى في نهاية المطاف ، في أشكال أخرى من DM) في نهاية المطاف ، في معظم الناس ، مع DM من النوع الأول ، يتم تدمير معظم أو كل خلية P ، مما يؤدي إلى إفراز الأنسولين غير كافية أو غير موجودة ، لذلك ، ومستويات C- الببتيد ومستويات الأنسولين منخفضة جدا أو غير قابل للكشف

يبدأ النوع الأول من الفئة العمرية DM في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 سنوات أو أكثر ، مع بلوغ الذروة عند بداية 11-13 سنة من العمر. يمكن أن يحدث أيضًا عند البالغين ، وخاصة في أواخر الثلاثينيات وأوائل الأربعينيات ، عندما يميل إلى الظهور بطريقة أقل عدوانية (أي ارتفاع السكر في الدم في وقت مبكر دون حدوث الحماض الكيتوني وظهور الكيتوز التدريجي).

المظاهر السريرية:

يُنصح القراء بقراءة كتاب الطب من أجل مناقشة مفصلة حول العرض السريري وعلاج DM. الأعراض الأكثر شيوعًا من النوع الأول هي بثور ، عطاش ، ونسج. قد يكون ظهور المرض مفاجئًا عند ظهور العدوى. قد يظهر مرضى النوع الأول مع الحماض الكيتوني ، الذي قد يحدث دي نوفو ، أو مع توتر المرض أو الجراحة.

أنا. بولى هو بسبب إدرار البول التناضحي الثانوي لارتفاع السكر في الدم. العطش بسبب الحالة hyperosmolar والجفاف.

ثانيا. فقدان الوزن مع زيادة الشهية الطبيعية أو بسبب زيادة استنزاف المياه وحالة تقويضي مع انخفاض الجليكوجين والبروتينات والدهون الثلاثية.

ثالثا. سلس البول الليلي هو ثانوي لبوال البول وإشارة إلى بداية مرض السكري عند الأطفال الصغار.

د. ويرجع عدم وضوح الرؤية إلى تأثير حالة فرط العضلة على العدسة والجسم الزجاجي. يتسبب الجلوكوز ومستقلباته في اتساع العدسة وتغيير طوله البؤري الطبيعي.

v. الغثيان ، ألم في البطن أو الألم ، والتغيرات في حركات الأمعاء قد تصاحب الحماض الكيتوني السكري الحاد (DKA). قد يؤدي الكبد الدهني الحاد إلى انتفاخ الكبسولة الكبدية ، مما يسبب ألم الربع العلوي الأيمن.

السادس. يُظهر الاعتلال العصبي المحيطي خدرًا ونخزًا في اليدين والقدمين في نمط القفازات والجورب. الاعتلال العصبي المحيطي ثنائي ، متماثل ، وصاعد في الطبيعة. يتم زيادة انتشار نوع 1 DM في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، مثل مرض جريفز ، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، ومرض أديسون.

يرتبط النوع I DM بارتفاع معدل المراضة والوفاة المبكرة بسبب مضاعفات DM. المرضى لديهم مخاطر متزايدة من تطوير مرض نقص تروية القلب ، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية مع الغرغرينا من الأطراف السفلية ، وأمراض الكلى المزمنة ، والحد من حدة البصر والعمى ، والاعتلال العصبي اللاإرادي والطرفي.

تجارب الوقاية من النوع 1 DM:

لقد نجحت العديد من طرق التدخل في تأخير أو منع تطور مرض السكري في النماذج الحيوانية. لكن أساليب التدخل لم تنجح حتى الآن في الإنسان. في الوقت الحاضر هناك العديد من تجارب التدخل السريري جارية.

يتم إجراء نوع 1 من الوقاية من داء السكري لتحديد ما إذا كان علاج الأنسولين للأقارب غير المصابين بالسكري يمنع أو يؤخر ظهور مرض السكري السريري. يتلقى الأشخاص الذين يعانون من مخاطر عالية (أكثر من 50٪ من خطر 5 سنوات) التسريب السنوي للأنسولين في الوريد لمدة 4 أيام ، يليه جرعات منخفضة يوميًا من الحقن تحت الجلد من الأنسولين ultralente. يتلقى المرضى المعرضون للخطر (25-50 ٪ من خطر 5 سنوات) الأنسولين عن طريق الفم.

ستتناول التجربة الأوروبية لسرطان النيكوتيناميد للتدخل (ENDIT) ما إذا كان نيكوتيناميد سيقلل من معدل تطور مرض السكري لدى الأقارب. تسعى تجربة خفض داء السكري في المخاطر الوراثية (TRIGR) إلى تحديد ما إذا كان الرضع المعرضين للخطر من الناحية الجينية الذين لا يتعرضون لحليب البقر خلال الأشهر الستة الأولى من عمرهم سيكونون محميين من تطور مرض السكري.

تجري حاليًا تجارب على استخدام الأنسولين المستنشق لمنع تطور مرض السكري في فنلندا وأستراليا.

داء السكري من النوع 2:

النوع الثاني من داء السكري هو النوع الأكثر شيوعًا من داء السكري. ما يقرب من 90 في المئة من مرضى السكري في الولايات المتحدة هم من النوع 2. النوع 2 DM ليس من أمراض المناعة الذاتية ، وبالتالي فإن اختبار الأجسام المضادة لا يستحق العناء. نوع 2 DM هو اضطراب غير متجانس مع المسببات المعقدة التي تتطور استجابة للتأثيرات الجينية والبيئية. كل من مقاومة الأنسولين وإفراز الأنسولين غير الطبيعي يحدث في مرضى النوع الثاني من داء الدم. تشير معظم الدراسات إلى أن مقاومة الأنسولين تسبق عيوب أمين الانسولين ، على الرغم من وجود جدل حول هذا الاقتراح.

هذا المرض هو عائلي ، ولكن العيوب الجينية الكامنة لم يتم تحديدها بعد. عوامل الخطر للنوع II DM هي السمنة ، نمط الحياة الخامل ، تاريخ العائلة ، العمر المتقدم ، تاريخ سكري الحمل ، ضعف استقلاب الجلوكوز ، ارتفاع ضغط الدم أو اضطراب دهون الدم (HDL- كوليسترول <35 ملغ / ديسيلتر [0.9 ملي مول / لتر] و / أو مستوى ثلاثي الجليسريد > 250 ملغ / ديسيلتر (2.28 مليمول / لتر)).

النوع الثاني DM لديه مكون وراثي قوي ، على الرغم من أن الجينات التي تؤهب لهذا المرض لم يتم تحديدها بعد. تساهم عدة وراثية مختلفة في القابلية لتطوير النوع الثاني من الدم. في فرد حساس جينيا ، تعدل العوامل البيئية (مثل التغذية والنشاط البدني) التعبير النهائي للمرض.

ويتراوح التوافق بين النوع 2 في التوائم المتطابقة بين 70 و 90 في المائة. لدى الطفل من الوالد الثاني من النوع الثاني خطرًا متزايدًا لتطوير النوع II من DM. إذا كان كلا الوالدين من النوع الثاني ، فإن خطر نمو الطفل الثاني من النوع الثاني هو 40٪.

هناك ثلاثة شذوذات في النوع الثاني من داء الدم ، ضعف إفراز الأنسولين ، مقاومة الأنسولين المحيطي ، والإنتاج المفرط للجلوكوز الكبدي. السمنة ، خصوصًا الحشوية أو المركزية شائعة جدًا في النوع II من DM. يمكن علاج العديد من مرضى السكري من النوع الثاني بشكل فعال مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة وعوامل السيطرة على نسبة السكر في الدم عن طريق الفم. يحتاج بعض مرضى داء السل 2 من النوع إلى علاج بالأنسولين

على عكس المرضى من النوع الأول ، لا يعتمد مرضى النوع الثاني بشكل مطلق على الأنسولين مدى الحياة. ومع ذلك ، يتم التعامل مع العديد من المرضى من النوع الثاني في نهاية المطاف مع الأنسولين. من المهم أن نفرق النوع الأول من مرضى النوع الثاني من مرضى الالتهاب الكبدي. يحتاج المرضى من النوع الأول إلى الأنسولين الخارجي للحيلولة دون الإصابة بالحماض الكيتوني. في المقابل ، يمكن علاج المرضى من النوع الثاني بشكل جيد مع الأدوية الفموية.

ردود الفعل المناعية لعلاج الأنسولين:

قد تحدث ردود الفعل على حقن الانسولين في مرضى DM. ردود الفعل على الأنسولين من الخنازير والماشية هي أكثر بالمقارنة مع ردود الفعل على الأنسولين البشري. يبدو أن عملية تصنيع الأنسولين البشري قد تسبب تغيرات في البنية الثلاثية للأنسولين بطريقة تصبح الأنسولين مناعيًا. قد يساهم الزنك وال protروتامين المستخدمان في تغيير الحرائك الدوائية للأنسولين أيضًا في استمناع الأنسولين.

قد تحدث المحلية (في موقع حقن الأنسولين) وردود الفعل المعممة ، ونادرا جدا ، قد تحدث ردود فعل النظامية الشديدة. قد يكون رد الفعل فوريًا أو متأخرًا. مضادات الهيستامين الفموية وإدراج 1-5 ملغ من الهيدروكورتيزون في المحقنة مع الأنسولين قد تكون مفيدة للتخفيف من حدة التفاعلات. يمكن إجراء إزالة حساسية الأنسولين في المرضى الذين يعانون من ردود فعل شديدة ، والتي تعرض للخطر السيطرة على مرض السكري.

أنا. قد يتم تحريض الأجسام المضادة ضد بروتامين في مرضى DM. في مثل هؤلاء المرضى قد تؤدي الأجسام المضادة للبروتامين إلى تفاعلات جسمية حادة إذا تم استخدام البروتامين الوريدي لعكس منع تخثر الدم مع الهيبارين (على سبيل المثال ، بعد جراحة تحويل القلب). وقد تم توثيق الأجسام المضادة IgE.

ثانيا. قد تنشأ IgG ضد الأجسام المضادة للأنسولين تلقائيًا أو كنتيجة لمحاولة إزالة حساسية الأنسولين. قد تسبب الأجسام المضادة للأنسولين المضادة لـ IgG مقاومة للأنسولين.

الأجسام المضادة للأنسولين:

يمكن العثور على الأجسام المضادة الموجهة ضد الأنسولين في عدد من الحالات السريرية:

أنا. في وقت بداية النوع الأول DM

ثانيا. متلازمة الأنسولين الذاتية

ثالثا. ثانوي للعلاج بالأنسولين الخارجي.

تم العثور على الأجسام المضادة للأنسولين في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، وبالتالي فإن الاستخدام المحتمل للأجسام المضادة للأنسولين كعامل تشخيص أقل. متلازمة الأنسولين المناعي الذاتي تقدم بشكل كلاسيكي نقص السكر في الدم بعد عدة ساعات من تناول الوجبة.

أفضل وضع سريري موصوف هو استخدام الميثيمازول في علاج مرض جريفز في النساء اليابانيات. الأدوية الأخرى المحتوية على السلفيدريل (مثل الكاربيمازول ، البنسيلامين والثيوبين والغلوتاثيون) متورطة أيضاً. قد تجعل الأدوية الأنسولين أكثر استضدادًا عن طريق الارتباط بمجموعة السلفيدريل الأنسولين.

كما تم وصف المتلازمة بعد العلاج مع الأدوية دون مجموعات السيستين مثل hydralazine و procainamide. من الناحية النسيجية ، فإن خلايا الجزيرتين هي مفرط التنسج دون وجود دليل على وجود التهاب ، مما يدل على أن الحالة تختلف عن النوع الأول. يحدث DM المقاوم للأنسولين في توسع ترنح الدم وهو مرتبط بأضداد مضادة للأنسولين.

الأجسام المضادة للأنسولين الخارجي:

يعالج بعض المرضى الذين يعانون من النوع الأول الذين يعالجون بالأنسولين الخارجي أجسامًا مضادة للأنسولين. ترتبط الأجسام المضادة للأنسولين مع الأنسولين وتتداخل مع وظيفة الأنسولين. وبالتالي ، قد يصاب المريض بمستوى أعلى من الجلوكوز بعد الأكل وقد يتسبب في تأخر نقص سكر الدم. نادرًا ما تسبب هذه الحالة مقاومة شديدة للأنسولين تؤدي إلى جرعات عالية جدًا من متطلب الأنسولين اليومي.

قد يحدث أيضا الحثل الشحمي الوسيط المناعي في موقع الحقن. وقد انخفض بشكل ملحوظ من حدوث هذه الحالة بعد استخدام الانسولين البشري عالية النقاء. قد يحتاج المرضى إلى العلاج بالأنسولين المركز ، أو فصل البلازما ، أو جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات.

الأجسام المضادة لمستقبلات الأنسولين:

يتم وصف نوعين رئيسيين من شذوذات مستقبلات الأنسولين المرتبطة بـ nantrans santhosis:

1. نوع A متلازمة مقاومة الأنسولين يرجع إلى وجود مستقبلات الأنسولين الغائبة أو غير الفعالة.

2. تنتج متلازمة مقاومة الأنسولين من النوع B من الأجسام المضادة الذاتية إلى مستقبلات الأنسولين.

المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة لمستقبلات الأنسولين و nantrans acanthosis هم من النساء في منتصف العمر الذين يكتسبون مقاومة الأنسولين بالتعاون مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى مثل SLE ، Sjogren's syndrome ، البهاق ، الحاصة ، وظاهرة رينود. تشكّل الآفة الشاحبة ، وهي مخمليّة ، متألّقة ، وجلد سميك بارزًا على ظهر الرقبة وعلى مناطق طيات الجلد في الإبطين أو الفخذ ، وغالبًا ما تبشر بالتشخيص لدى هؤلاء المرضى.

(وعلى العكس من ذلك ، قد ترتبط الأجسام المضادة لمستقبلات الأنسولين الأخرى بمستقبلات الأنسولين وتنشط المستقبلات ، مما يؤدي إلى نقص السكر في الدم. وينبغي أن يوضع هذا الاضطراب في الاعتبار عند النظر في التشخيص التفريقي لصيام نقص السكر في الدم).