قضايا الإدارة من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) في النساء

متلازمة فرط الأدروجين في النساء: قضايا الإدارة من قبل SV مادو!

المقدمة:

من المحتمل أن يكون متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) أكثر أمراض الغدد الصماء انتشارًا بين النساء وأكثر أسباب اضطرابات الحيض شيوعًا خلال عصر الإنجاب. يتميز بوجود المبيض متعدد الكيسات على فحص الموجات فوق الصوتية جنبا إلى جنب مع العلامات السريرية والبيوكيميائية من فرط الاندروجين في الدم.

المسببات والامراض:

متلازمة تكيس المبايض متلازمة وليس مرض. وهو يعكس العديد من المسببات المحتملة والعروض السريرية المتغيرة. بالإضافة إلى اختلال الدورة الشهرية والإندروجينية المفرطة ، فإن النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات قد يكون لديهن أيضًا تشوهات في المهاد- الغدة النخامية ، مبايض متعدد الكيسات على الموجات فوق الصوتية في الحوض والعقم والبدانة ومقاومة الأنسولين. يحدث النمط العائلي في بعض الحالات ، مما يشير إلى وجود مكون وراثي لهذا الاضطراب.

تشير التطورات الجديدة في علم الوراثة الجزيئي إلى وجود جينات مرشحة محتملة لميراث المتلازمة بالإضافة إلى دور محتمل للبتين في سمنة متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. من الممكن أن ينتج عيب وحيد كل من مقاومة الأنسولين والفرط الوراثي في ​​بعض النساء PCOS. لا يؤثر انسحاب الأنسولين فقط كمحفز لارتفاع الاندروجين في الدم والعقم ، ولكن أيضا عن طريق تحفيز مثبط منشط البلازمينوجين من النوع 1 ؛ فرط الأنسولين في الدم قد يعزز أيضا تصلب الشرايين في متلازمة تكيس المبايض.

تشير الأدبيات المتاحة إلى أن مقاومة الأنسولين وزيادة إفراز LH هي ميزات متكررة من متلازمة تكيس المبايض ويمكن أن تكون مهمة في إمراضه. يوجد دليل في المختبر وفي الجسم الحي على أن ارتخاء LH وفرط الانسولين في الدم لهما تأثير تضافر لتعزيز نمو المبيض ، إفراز الأندروجين ، وتكوين الكيس المبيض.

المظاهر السريرية والتشخيص:

سيطلب غالبية المرضى المشورة الطبية بسبب:

ا. اضطرابات الحيض ،

ب. العقم أو

ج. علامات فرط الاندروجين في الدم (الشعرانية ، حب الشباب ، وثعلبة).

هذه العلامات والأعراض غالبا ما تكون مرتبطة مع تاريخ عائلي من فرط الاندروجين و / أو PCOS. قد تكون العلامات السريرية خفية ، والعلامات البيوكيميائية غالباً ما تشمل ارتفاع التستوستيرون الحر (T) وربما سلفات ديهيدرو بيباندروستيرون (DHEAS).

أهمية تشخيص PCOS:

على الرغم من أن من المعروف أن متلازمة تكيس المبايض (PCOS) مرتبطة بالمراضة التكاثرية وزيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم ، فإن التشخيص له أهمية خاصة لأن الـ PCOS يعتقد الآن أنه يزيد من المخاطر الأيضية والقلبية الوعائية. النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض معرضات بشكل متزايد لخطر تحمل الغلوكوز والنوع 2 من داء السكري وارتفاع ضغط الدم.

يُعتقد أن أمراض القلب والأوعية الدموية أكثر انتشارًا لدى النساء المصابات بالـ PCOS ، وقد قدرت هذه النساء أيضًا خطرًا كبيرًا لحدوث احتشاء عضلة القلب. تشاهد العديد من الشذوذات الدهنية (أبرزها مستويات الكوليسترول منخفض الكثافة الدهنية عالية الكثافة ومستويات الدهون الثلاثية المرتفعة) وضعف الفيبرين في النساء ذوات متلازمة تكيس المبايض.

هناك ما يبرر التشخيص المبكر للمتلازمة وإغلاق المتابعة على المدى الطويل والكشف عن مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية. توجد فرصة للعلاج الوقائي ، والتي من شأنها تحسين المخاطر التناسلية ، الأيضية ، والقلبية الوعائية.

معايير التشخيص السريري للـ PCOS:

ا. فرط الاندروجين مع أو بدون مظاهر جلدية

ب. الحيض غير المنتظم (الإباضة أو الإباضة)

ج. غياب الاضطرابات الاندروجين الأخرى (تضخم الغدة الكظرية)

د. تكيس المبايض على الموجات فوق الصوتية (غير مطلوب لتشخيص ولكن انتشارا على نطاق واسع).

إن السمات الأكثر ثباتًا في الموجات فوق الصوتية هي وجود بصيلات صغيرة متعددة أو متناثرة عبر سدى مبيضية مكدرة للصدى ، على الرغم من أن التعرف على هذه الأخيرة هو ذاتي بدرجة عالية.

قضايا الإدارة:

في المرضى البدناء ، فإن الدعامة العلاجية هي تخفيض الوزن. يتم علاج عقم الإباضة عن طريق تحفيز الإباضة أو الكي الكهربائي بالمنظار أو التلقيح الصناعي ، في حين أن المرضى الذين يعانون من اضطرابات الطمث دون رغبة في الحمل يجب أن يعالجوا بعلاج جيستاجين دوري أو موانع حمل عن طريق الفم من أجل الحد من زيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم مدى الحياة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن علاج الشعرانية عن طريق إزالة الشعر أو العلاج بالأندروجين. قد تحتاج مقاومة الأنسولين للميتفورمين أو محسسات أخرى للأنسولين مثل troglitazone.

التأثيرات الأيضية والغدد الصماء للنهج العلاجية المختلفة في النساء مع PCOD:

النظام الغذائي الناجم عن فقدان الوزن:

تحسين حساسية الانسولين

الحد من الأنسولين البلازما وتركيزات الاندروجين

تحسين الملف الشخصي لمخاطر تصلب الشرايين

استعادة التبويض والخصوبة

الأدوية تحسين حساسية الانسولين:

النتائج Metformin في تحسين حساسية الانسولين ، وسط الغدد الصماء والخصوبة. ومع ذلك ، لا يوجد أي تأثير إضافي بشكل مستقل عن فقدان الوزن. نتائج Troglitazone في تحسين التشوهات الأيضية والتناسلية.

العلاج الهرموني النسائي:

إن إعطاء الغدد التناسلية لإفراز النغمات الهرمونية ليس له أي تأثير على تركيزات الأنسولين في البلازما وله تأثيرات غير متناسقة على حساسية الأنسولين. موانع الحمل الفموية قد تؤدي إلى مزيد من التدهور في حساسية الأنسولين.

التحكم في الوزن:

قد تكون السمنة عامل إمراضي هام يشارك في تطوير فرط الأندروجينية في النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS). من بين العديد من الآليات الأخرى ، يلعب hyperinsulinemia دورًا أساسيًا ، بسبب وظيفتها التناسلية ، والتي تم إثباتها في كل من المختبر وفي الجسم الحي.

لذلك من المتوقع أن يكون لفقدان الوزن العديد من التأثيرات المفيدة على السمات السريرية والغدد الصماء والتمثيل الغذائي للنساء البدينات اللواتي يقدمن كلا من متلازمة تكيس المبايض. على وجه الخصوص ، يبدو أن فقدان الوزن يترافق مع تحسن كبير في تشوهات الحيض ، ومعدلات الإباضة والخصوبة ، ومع انخفاض في الاندروجين المفرط ، وفرط الأنسولين ، وتغير إفراز الغدد التناسلية الغدد التناسلية.

يتم التأكيد على الدور المركزي لتركيزات الأنسولين المحسنة والحالة المقاومة للأنسولين من خلال حقيقة أنه يمكن تحقيق تأثيرات مماثلة من خلال إعطاء الميتفورمين على المدى القصير والطويل ، وهو عقار يخفض الانسولين الذي يحسن عمل الأنسولين المحيطي في الأنسولين غير السكري الدول المقاومة.

من المستحسن أن يكون فقدان الوزن هو الخيار العلاجي الأول في جميع النساء المصابات بالسمنة و PCOS. ويمكن زيادة الاستجابة للكلوميفين في النساء البدينات مع PCOD عن طريق خفض قبعة الأنسولين دورة ستة أشهر من العلاج الميتفورمين قد تحسن الدورة الشهرية الحيض والخصوبة لدى النساء مع PCOD.

الأنسولين محسسات ومضادات الأندروجين في علاج متلازمة المبيض المتعدد الكيسات:

وقد تجلى العديد من الدراسات على الأصل غير المتجانس لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS). توجد حالات شذوذ في الستيرويدات واستقلاب الأيض ، ولكن لا تزال هناك علاقة واضحة بين هذين العنصرين المرضيين.

في الممارسة السريرية ، تم اقتراح أكثر من نهج علاجي لعلاج هذه المتلازمة على مدى العقود القليلة الماضية. لأن فرط الأندروجين وفرط أنسولين الدم تسهمان بدرجة مختلفة في النمط الظاهري لـ PCOS ، فقد ركزت الجهود العلاجية على عوامل يمكن أن تعالج أو تعدل المظاهر السريرية لهذه الاضطرابات.

تعتبر مضادات الأندروجين كعلاج وحيد أو مدمجة مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم هي المعالجة المفضلة لمظاهر فرط الأندروجين في الدم ، ولكن لا يوجد اتفاق حول فعاليتها على عقابيات التمثيل الغذائي من PCOS (مقاومة الأنسولين ، فرط الأنسولين ، دسليبيدميا).

علاوة على ذلك ، قد يكون تحسين حساسية الأنسولين بواسطة محسسات الأنسولين ذات قيمة علاجية مباشرة و / أو غير مباشرة في إدارة المظاهر السريرية لارتفاع الأنسولين مفرط وفرط الأندروجين.

الميتفورمين:

ا. وقد أكدت العديد من الدراسات أن الميتفورمين يمكن أن يؤدي إلى تحسينات في مقاومة الأنسولين والمفرط الاندروجين.

ب. يحدث الاستئثار من الحيض الطبيعي في 91 ٪ من النساء اللاتي يعانين من قبل مع PCOD

ج. يقلل من فرط الأنسولين في الدم ، ومقاومة الأنسولين ، وفرط الأندروجرويد في الدم وضغط الدم الانقباضي ، مع تسهيل الحيض الطبيعي والحمل.

د. زيادة وتيرة الحيض أو الإباضة لدى النساء المصابات بالـ PCOD أثناء العلاج باستخدام الميتفورمين أو troglitazone.

ه. يمكن زيادة الاستجابة التبويضية للكلوميفين في النساء البدينات مع PCOD عن طريق خفض إفراز الأنسولين مع الميتفورمين.

وقد اقترح أن دورة العلاج ميتفورمين ستة أشهر قد يحسن الدورة الشهرية الحيض والخصوبة لدى النساء مع PCOD.

Troglitazone:

تشير التقارير الأخيرة إلى أن مقاومة الأنسولين تلعب دورا هاما في التسبب في مرض PCOS ، وقد تم استخدام العديد من وكلاء الحساسية للأنسولين لعلاج متلازمة تكيس المبايض. لا يحسِّن تروجليتازون ، وهو أحد ثيا زوليدينيونيون ، حساسية الأنسولين وحسب ، بل يحسّن أيضًا من فرط الأندروجين ووظيفة التبويض. يبدو أن Troglitazone مفيد في علاج النساء المصابات بـ PCOS. هناك حاجة لمزيد من التحقيقات لتقييم الفعالية والسلامة.

Hirsuitism:

بما أن hirsuitism ناجم عن مزيج من إفراز الاندروجين المتزايد وزيادة حساسية الجلد للإندروجين ، فإن العلاج الطبي يشمل إما كبت المبيض (موانع الحمل الفموية OCP) ، خلات سيبروتيرون ، نظائر GnRH) أو إفراز الأندروجين الكظري (Glucocorticoids) أو منع عمل الاندروجين في الجلد مع حاصرات مستقبلات الاندروجين (مكافحة الأندروجينات أي spironolactone ، flutamide ، سيبروتيرون خلات) ، أو 5 مثبطات إنزيم مختزل (فيناستريد).

في النساء ذوات العنقوسية ومستويات هرمون تستوستيرون منخفضة أو متوسطة ودورات طبيعية كما هو واضح في حالات PCOD الأكثر اعتدالا سيكون العلاج الأنسب مع مضاد الأندروجين على سبيل المثال سبيرونولاكتون. فيناسترايد لديه فعالية مماثلة ، كما سبيرونولاكتون مع أي فائدة إضافية. وقد أثبتت العديد من الدراسات فعالية سبيرونولاكتون في مجموعة واسعة من مرضى hirsuitism. هذا هو أن تعطى في جرعة من 25-100 مرتين يوميا. يمكن للمرء أن يبدأ مع 50 ملغ مرتين يوميا ، مما يؤدي إلى تحسن كبير في غضون 6 أشهر. قد تضاعف الجرعة عند 6 أشهر إذا لم يظهر أي تحسن.

في النساء اللواتي يعانين من متلازمة تكيس المبايض الكبيرة مع مستويات مرتفعة من هرمون التستوستيرون ودورات إباضة ، قد يكون خفض مستوى هرمون التستوستيرون مع موانع الحمل الفموية أو أسيتات سيبروتيرون أكثر ملاءمة. في الواقع ، قد يكون توليفة من سيبروتيرون أسيتات و Cops أكثر فائدة في المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض. أي 50mg / يوم من خلات سيبروتيرون تعطى للأيام العشرة الأولى مع OCP.

نظائر GnRh (Buserelin & leuprosilide) هي عوامل باهظة الثمن تعطى s / c أو intranasal هي الأكثر فائدة للمرضى الذين يعانون من PCOD مع فرط الأندروجين الشديد في المبيض ومستويات عالية من التستوستيرون حيث قد لا تكون الأدوية الأخرى فعالة.

عادة ، يتم الجمع بين هذه الأدوية مع استبدال هرمون الاستروجين / البروجستين. لم تجد دراسة حديثة أي فرق في الفعالية بين OCP المعطى لوحدها ، GnRH لوحدها أو مزيج من الاثنين. مهما كان أسلوب العلاج الطبي ، من المهم أن نفهم أن الأمر قد يستغرق ما يصل إلى 6 أشهر بالنسبة للنساء ملاحظة التحسن في الشعرانية. إذا لم يتم ملاحظة أي تحسن ملحوظ بعد 6 أشهر. ينبغي وصف جرعة أعلى أو دواء ثانٍ.

معظم أشكال العلاج الطبي فعالة في منع نمو الشعر بدلا من علاج الشعر الجاهز. وبالتالي ، يمكن الجمع بين العلاج التجميلي في شكل الحلاقة ، والنتف ، والشمع ، والكريمات ، أو التحليل الكهربائي مع العلاج الطبي لتحسين السرعة وتحقيق الفائدة المثلى وينبغي أن ينصح لجميع المرضى. أفضل علاج لتحسين الشعرانية والحاصة الاندروجينية لدى النساء المصابات بالـ PCOD سيكون مضاد الأندروجينات مع قمع المبيض.

التحريض الإباضة:

عقار كلوميفين سيترات مع أو بدون توليفة مع عوامل أخرى.

التوصيات:

على أساس البيانات الحالية ، يمكن تقديم التوصيات التالية لرعاية النساء المصابات بالـ PCOS:

ا. المراقبة الدقيقة لوزن الجسم والاستشارة الإضافية للحفاظ على الوزن الطبيعي

ب. العلاج العدواني للسمنة

ج. الفحص السنوي لجميع المرضى لارتفاع ضغط الدم

د. فحص خط الأساس للمرضى يعانون من السمنة المفرطة مع PCOD لمستويات الدهون الصيام ، مع العلاج عند الإشارة

ه. فحص المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالتعرض للجلوكوز (السمنة ، تاريخ العائلة في مرض السكري ، النقص الشرياني) مع OGTT

F. قد يكون لحدوث ألم في الصدر عند النساء اللواتي يعانين من الـ PCOD احتمالية أكبر لارتباطهن ب CAD أكثر من النساء الشابات.

الوقاية من تطور متلازمة المبيض متعدد الكيسات لدى مرضى المراهقين الذين لديهم بداية مبكرة من فرط الأندروجينية:

متلازمة المبيض متعدد الكيسات لها بداية البلوغ ، مع عدم انتظام الدورة الشهرية والعقم عند البلوغ ، وكذلك المخاطر الصحية العامة مثل زيادة خطر الإصابة بداء السكري واحتشاء عضلة القلب. وبالتالي ، فإن الوقاية ستكون مهمة.

ولكن كما هو معروف عوامل محددة المسببات ، ولا هو تدخل محدد. في المرضى البدناء ، فقدان الوزن مهم جدا وجود آثار مفيدة على معظم جوانب متلازمة ، مثل الأعراض الذاتية والعقم وفرط أنسولين الدم وما يرتبط به من انحرافات التمثيل الغذائي ، والمخاطر الصحية على المدى الطويل.

هناك حاجة إلى إجراء دراسات متابعة طويلة الأجل ومراقبة جيدة حول دور الاندروجين المفرط في مرحلة ما قبل الانضغاط ، وفرط الأنسولين في الدم ، والجونادوتروبين ، والجوانب المورفولوجية المبيضية في تطوير متلازمة تكيس المبايض ، وإمكانيات الوقاية.