2 أنواع من أمراض المناعة الذاتية: أمراض المناعة الذاتية الجهازية والجهازية
النوعان الرئيسيان لأمراض المناعة الذاتية هما: 1. أمراض عضوية و 2. أمراض المناعة الذاتية الجهازية!
تم وصف أمراض المناعة الذاتية تحت فئتين عريضتين: أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء ، وأمراض المناعة الذاتية العامة (الجداول 20.2 و 20.3). .
1. أمراض المناعة الذاتية المحددة للأعضاء:
في أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء ، يتم توجيه استجابات المناعة الذاتية ضد المستضدات الموجودة فقط في جهاز معين (الجدول 20.2).
أنا. في بعض أمراض المناعة الذاتية ترتبط الأجسام المضادة الذاتية بالمستضدات الذاتية في خلايا الأعضاء وتؤدي إلى تدمير الخلايا.
ثانيا. في بعض أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، ترتبط الأجسام المضادة الذاتية بالمستضدات الذاتية على الخلايا وتؤدي إما إلى التحفيز الزائد للخلية أو تثبيط الأداء الطبيعي للخلايا.
مناعة فقر الدم الانحلالي:
في فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، تتشكل الأجسام المضادة الذاتية إلى كرات الدم الحمراء الذاتية. ترتبط الأجسام المضادة الذاتية بالمستضدات على كرات الدم الحمراء وتؤدي إلى تحلل كرات الدم الحمراء. معظم الأدوية ليست مستضدة من تلقاء نفسها ، ولكنها قد تعمل كمسكنات.
المخدرات يشكل معقدة مع مستضدات البروتين على كرات الدم الحمراء. يقوم مولد المستضد RBC للمخدرات بتحفيز نظام المناعة لإنتاج الأجسام المضادة. ترتبط الأجسام المضادة التي تم تشكيلها ضد مجمع مستضد RBC المخدرات إلى RBC وتنشيط سلسلة متتالية ، مما أدى إلى تحلل RBC.
فقر الدم الخبيث:
فقر الدم الخبيث هو مرض مزمن ناجم عن عدم امتصاص فيتامين ب 12 ، وهو أمر ضروري لتطوير كرات الدم الحمراء. فقر الدم الخبيث ، هو الأكثر شيوعًا في أواخر مرحلة البلوغ. الشذوذ الأساسي للمرض هو التهاب المعدة الضامر الشديد ، حيث يوجد نقص حاد في جميع إفرازات المعدة ، بما في ذلك العامل الجوهري. آفة المعدة ربما تتطور بسبب هجوم المناعة الذاتية على خلايا المعدة.
تم العثور على عدة أنواع من الأجسام المضادة التلقائي في مرضى فقر الدم الخبيث:
أنا. تتفاعل الأجسام المضادة التلقائية للخلية الجدارية مع وحدة بيتا من مضخة البروتون ATPase المعدة.
ثانيا. حوالي نصف مرضى فقر الدم الخبيث لديهم أضداد ذاتية للعامل الداخلي في مصل الدم. تم العثور على الأجسام المضادة التلقائي للعامل الجوهرية في عصير المعدة من 75 في المئة من المرضى.
عادة ، يرتبط العامل الجوهري في عصير المعدة بفيتامين B12 في الغذاء ويشكل معقدة ؛ ويتم امتصاص مركب فيتامين ب 12 الداخلي من الأمعاء ويتم استخدام فيتامين ب 12 المكمّل لإنتاج كرات الدم الحمراء.
قد تتداخل الأجسام المضادة الذاتية للعامل الداخلي مع امتصاص فيتامين ب 12 من خلال الآليات التالية:
أنا. في فقر الدم الخبيث ، يمكن للأجسام المضادة الذاتية في عصير المعدة أن ترتبط بعامل جوهري وتمنع ارتباط فيتامين ب 12 بالعامل الداخلي.
ثانيا. يمكن أن يرتبط الجسم الذاتي للعامل الداخلي بالعامل الجوهري B-complex 12 ويتداخل مع امتصاص المركب. وبالتالي ، يتم امتصاص امتصاص فيتامين ب 12 ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج كرات الدم الحمراء.
يتم علاج مرضى فقر الدم الخبيث عن طريق الحقن المنتظم بفيتامين ب 12 .
اعتلال المناعة الذاتية مجهول السبب الصفيحات فرفرية:
الأجسام المضادة للصفائح الدموية ترتبط بالكثير من الغليكوبروتينات الغشائية الرئيسية. الصفيحات GpIIb / IlIa و GPIb / IX هي المستضدات الرئيسية التي تربط بين الأجسام المضادة للصفيحات. تكتظ الصفائح المغلفة بالأجسام المضادة أساسًا بالبلاعم الطحالية وتدمر. ومن الملاحظ انخفاض عدد الصفائح الدموية (المعروف باسم نقص الصفيحات) ويعاني المريض من نزيف من الجلد والأغشية المخاطية وأجزاء أخرى أيضًا.
متلازمة Goodpasture:
يتم تشكيل الأجسام المضادة الذاتية لبعض المستضدات على غشاء كبيبات الكلى والحويصلات الهوائية الرئوية في حالة تسمى متلازمة حسن المرعى. يؤدي تجليد الأجسام المضادة إلى المستضدات الغشائية في الرئة والكلى إلى تكملة التنشيط ، مما يؤدي إلى تفاعلات التهابية في الرئة والكلى. وبالتالي ، فإن الكلى تتلف والمريض يعاني أيضا من نزف رئوي (أي نزيف من الرئتين).
التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو:
في أجسام مضادة الغدة الدرقية في هاشيموتو ضد العديد من بروتينات الغدة الدرقية والخلايا التائية المحددة لمستضدات الغدة الدرقية يتم تشكيلها. هناك تسلل وفير من الغدة الدرقية من قبل الخلايا الليمفاوية ، الضامة ، وخلايا البلازما. ثيروغلوبولين الغدة الدرقية و البيروكسيديز ضروريان لامتصاص اليود بواسطة الغدة الدرقية والإنتاج اللاحق لهرمونات الغدة الدرقية.
في التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، يتم تشكيل الأجسام المضادة للالغدة الدرقية و البيروكسيديز الغدة الدرقية. يتداخل ارتباط الأجسام المضادة التلقائية لهرمون الغاغروقولين وبيروكسيديز الغدة الدرقية مع امتصاص اليود بواسطة الغدة الدرقية. وبالتالي ، ينخفض إنتاج هرمونات الغدة الدرقية ويطور المريض قصور الغدة الدرقية. (قصور الغدة الدرقية يعني انخفاض إنتاج هرمونات الغدة الدرقية.)
قد تسبب الأجسام المضادة الذاتية تلف النوع الثاني بوساطة خلايا الغدة الدرقية. قد يرتبط الغدد الذاتية للغدة الدرقية المرتبطة بالغدة الدرقية بالخلايا القاتلة الطبيعية (من خلال منطقة Fc) وتؤدي إلى تدمير الغدة الدرقية بواسطة آلية ADCD (السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة).
داء السكري المعتمد على الأنسولين:
داء السكري المعتمد على الأنسولين (IDDM) هو مرض مناعي ذاتي الخلية التوسعية. ومن المعروف أيضا باسم IDDM السكري الأحداث لأنه يظهر عادة في مرحلة الطفولة أو في مرحلة المراهقة المبكرة. يتم إنتاج الأنسولين بواسطة خلايا بيتا في جزر لانغرهانس في البنكرياس.
إن الأنسولين الذي تفرزه خلايا بيتا ضروري لعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز. انخفاض إنتاج أو عدم إنتاج الانسولين ينتج في داء السكري. السكري المعتمد على الأنسولين (IDDM) هو حالة تسببها استجابات المناعة الذاتية ضد خلايا بيتا في البنكرياس مما يؤدي إلى تدمير خلايا بيتا. وبالتالي ، ينخفض إفراز الأنسولين ويطور المريض مرض السكري.
هناك عدة عوامل قد تكون متورطة في تدمير خلايا بيتا عن طريق استجابات المناعة الذاتية:
أنا. تهاجر الخلايا التائية السامة للخلايا (CTL) الذاتية التفاعل ضد خلايا بيتا إلى مناطق خلايا بيتا في البنكرياس. السيتوكينات التي تفرزها CTLs تجتذب وتنشط البلاعم. يمكن أن تدمر السيتوكينات من CTLs والأنزيمات الليتية الصادرة عن البلاعم خلايا البيتا.
ثانيا. قد تقوم الأجسام المضادة الذاتية لخلايا بيتا بتفعيل السلسلة المتتالية وتدمير خلايا بيتا. كما يمكن للأجسام المضادة الذاتية أيضًا التوسط في التسمم الخلوي بوساطة الخلية المعتمد على الأجسام المضادة (ADCC) ، مما يؤدي إلى تدمير خلايا بيتا.
ما هو مستضد تشارك على خلايا بيتا وما يعرض لهجوم على خلايا بيتا ليست معروفة بعد.
يحدث IDDM عند تردد أعلى بشكل ملحوظ لدى الأفراد الذين لديهم جزيئات معينة من معقد MHC من الدرجة الثانية. كما هو الحال مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى فإن دور جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي في سببية المرض غير معروف. إذا كان أحد التوائم المتطابقة لديه IDDM ، فإن فرصة أن يقوم الفرد الآخر بتطوير IDDM هو واحد من كل ثلاثة. وهذا يشير إلى أنه بالإضافة إلى العوامل الوراثية (مثل جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير) ، فإن بعض العوامل البيئية الأخرى مطلوبة أيضًا لتطوير IDDM.
ثالثا. يعتبر الفئران المصابة بداء السكري غير البدين (NOD) نموذجًا حيوانيًا ممتازًا لـ IDDM. إدارة الأدوية المثبطة للمناعة لفئران NOD أو نضوب الخلايا التائية من الفأرة NOD يؤخر تطور مرض السكري. وعلاوة على ذلك ، فإن نقل الخلايا التائية من فأرة NOD إلى الفأر غير السكري يسبب نقل مرض السكري. هذه الملاحظات تشير إلى أن الخلايا المناعية بوساطة الخلايا التائية تلعب دورا هاما في تطوير مرض السكري في الفئران NOD.
المرض القبور:
مرض جريفز هو مثال حيث يؤدي ارتباط الأجسام المضادة الذاتية بمستقبلات سطح الخلية إلى تنشيط الخلية. في مرض جريفز ، ترتبط الأجسام المضادة الذاتية لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية (TSH) بمستقبلات TSH في الغدة الدرقية وتؤدي إلى إفراط في إنتاج هرمونات الغدة الدرقية.
الوهن العضلي الوبيل:
ربط الأجسام المضادة الذاتية لمستقبلات الأستيل كولين على خلايا العضلات عند الوصل العصبي العضلي يتداخل مع عمل أستيل كولين على خلايا العضلات ، مما يؤدي إلى حالة تسمى الوهن العضلي الوبيل.
2. أمراض المناعة الذاتية الجهازية:
في أمراض المناعة الذاتية المجموعية ، يتم توجيه استجابات المناعة الذاتية ضد المستضدات الذاتية الموجودة في العديد من أعضاء وأنسجة الجسم مما يؤدي إلى تلف الأنسجة على نطاق واسع للمضيف (الجدول 20.3).
الذئبة الحمامية الجهازية:
الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) هي حاليا أكثر أمراض المناعة الذاتية انتشارا في البلدان المتقدمة. المرضى SLE تطوير الأجسام المضادة الذاتية لعدد من المستضدات الذاتية. الأجسام المضادة الذاتية الأكثر شيوعًا الموجودة في مصل مرضى الذئبة الحمراء هي الجسم المضاد لمضاعفة الحمض النووي المعطَّل (dsDNA).
SLE هو مرض التهابي مزمن الجهازية ويؤثر على العديد من نظم الجهاز (الجلد والمفاصل والكلى والرئتين والقلب ، وما إلى ذلك). سبب SLE غير معروف. يؤثر مرض الذئبة الحمراء على الإناث في الغالب.
ينتج مرضى الذئبة الحمراء أجسام مضادة ذاتية لعدد من المستضدات الذاتية ، مثل الحمض النووي ، هيستونات ، كرات الدم الحمراء ، الصفائح الدموية ، الكريات البيض ، وعوامل التخثر. قد تنتمي الأجسام المضادة لفئة IgG أو IgM.
الأجسام المضادة في SLE:
ا. الأجسام المضادة الذاتية للمكونات النووية:
أنا. الأجسام المضادة المضادة للنواة (ضد مولدات نووية متعددة)
ثانيا. الأجسام المضادة المضادة هيستون
ثالثا. مكافحة دس (مزدوجة تقطعت بهم السبل) الأجسام المضادة -DNA
د. مضاد-ريبو-نوكليوبروتين في الجسم المضاد
ضد الأجسام المضادة لمكافحة سميث (سميث) (الأجسام المضادة ضد 'البروتينات النووية القابلة للاستخراج' تم تحديدها في الأصل من قبل الأحرف الأولى من المرضى الذين تم العثور عليهم لأول مرة (مثل سميث سميث)
السادس. مكافحة SSS (أحادية تقطعت بهم السبل) الأجسام المضادة - DNA.
ب. الأجسام المضادة الذاتية لمستضدات الحمض النووي غير:
أنا. الأجسام المضادة لمعدل الكريات الحمراء
ثانيا. الأجسام المضادة للصفائح الدموية
ثالثا. الأجسام المضادة الليمفاوية السامة للخلايا (في الغالب ضد اللمفاويات التائية)
د. الأجسام المضادة المضادة للعصبية
ضد الأجسام المضادة للفوسفوليبيد.
ج. الأجسام المضادة السيتوبلازمية:
أنا. الأجسام المضادة لمكافحة الميتوكوندريا
ثانيا. الأجسام المضادة المضادة للريبوسوم
ثالثا. الأجسام المضادة ل lysosome.
يتسبب تفاعل الأجسام المضادة الذاتية مع مستضدات ذاتية معينة في مشاكل إكلينيكية مختلفة:
أنا. تؤدي الأجسام المضادة لـ RBCs إلى تحلل كرات الدم الحمراء وتؤدي إلى فقر دم انحلالي ذاتي المناعة
ثانيا. الأجسام المضادة للصفيحات تدمر الصفائح الدموية وتؤدي إلى مشاكل نقص الصفائح الدموية والنزيف
ثالثا. تسبب ترسب المجمعات المناعية المتداولة في الأوعية الدموية في حدوث فراغات
د. تسبب ترسب المجمعات المناعية المتداولة في الكليتين التهاب كبيبات الكلى
تدميع المجمعات المناعية المتداولة في الأغشية الزلالية للمفاصل يؤدي إلى التهاب المفاصل.
في SLE ، يتم تشكيل كميات كبيرة من المجمعات المناعية المتداولة. والمجموعات المناعية في مرض الذئبة الحمراء صغيرة وتوجد في شرك الكلى والنسيج الزليلي للمفاصل. لذلك تعتبر الأعراض الناجمة عن التهاب كبيبات الكلى والتهاب المفاصل أكثر العروض شيوعًا في مرض الذئبة الحمراء. يؤدي الترسيب المعقد المناعي وتفعيل تكملة لاحقة إلى تدمير الأنسجة.
نظرًا لأن نظام المكملات يتم تنشيطه أثناء تفاعلات مناعية معقدة ، فإن مستويات المصل C3 و C4 أقل من المعدل الطبيعي في SLE. تم الإبلاغ عن مستويات المصل من C3 و C4 لتكون متناسبة مع شدة المرض في SLE.
التهاب المفاصل الروماتويدي:
التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو مرض التهابي جهازي مزمن يشمل في المقام الأول المفاصل. سبب RA غير معروف. يحمل 70٪ من المرضى المصابين بـ RA النمط الفرداني HLA-DR4. المصل والزامنة الزليلي (السائل في المفاصل) لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي لديهم عوامل روماتيزمية. تم العثور على عوامل الروماتويد من IgM ، IgG و IgA في مصل السائل الزليلي لمرضى RA.
ويعتقد أن عوامل الروماتويد في المفاصل يتم توليفها محليا داخل تسلل اللمفاوي من الغشاء الزليلي للمفصل. تقوم المجمعات المناعية المكونة من الغلوبولين المناعي للروماتويد بتنشيط السلسلة المتتالية وتؤدي إلى عدد من الظواهر الالتهابية التي تؤثر على المفاصل. يحدث التورم والألم في البداية في المفاصل الصغيرة وبعد ذلك ينطوي على المفاصل الأكبر.
في الحالات المتقدمة تحدث تشوهات في المفاصل الدائمة ويتم تعطيل المرضى.
أنا. العوامل الرثوية (RF) هي أضداد ذاتية موجهة ضد المحددات المستضدية على مجالي CH2 و CHS في منطقة Fc من جزيئات IgG. ترتبط RF بشكل عام بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ومع ذلك ، توجد RF في الأفراد العاديين وترتفع RF في مجموعة متنوعة من الأمراض الأخرى.
الغشاء الزليلي العادي للمفصل هو غشاء غير خلوي. في RA ، يتم تسلل الغشاء الزليلي مع الخلايا الالتهابية ويشكل pannus الغازية التي تتكون من الضامة والخلايا البدينة ، والخلايا الليفية.
التقاطع بين pannus الغازية والغضروف المشترك هو التركيز على التدهور الأنزيمي. توجد الأنسجة اللمفاوية المنظمة (الخلايا CD4 + T والخلايا البائية والبلاعم) حول الأوعية الدموية الزليليّة. يحتوي السائل الزليلي لمرضى RA على أعداد كبيرة من العدلات (حتى 10 5 / مل). في RA ، لا يعرف المستضد الذي يتم توجيه استجابات المناعة الذاتية ضده.
التصلب المتعدد:
التصلب المتعدد هو أحد أمراض المناعة الذاتية في الجهاز العصبي المركزي. تتورط الخلايا التائية التلقائية في التسبب في المرض. الجهاز العصبي المركزي (CNS) هو في موقع متميز مناعياً ، لأن مستضدات الأنسجة CNS عادة لا تدخل الدورة الدموية. لذلك لا يتم حذف الخلايا التائية الذاتية القدرة على التفاعل مع المستضدات الذاتية للجهاز العصبي المركزي في الغدة الصعترية ؛ وبالتالي ، فإن مثل هذه الخلايا التائية الذاتية موجودة في محيط المضيف.
يقترح أنه في مرضى التصلب المتعدد (MS) ، قد يؤدي بعض العامل الضار المعروف لـ CNS (مثل الفيروس) إلى إصابة أنسجة المخ ويؤدي إلى تعرض أنسجة المخ إلى خلايا T ذاتية التفاعل ؛ وبالتالي ، يتم تنشيط الخلايا التائية الذاتية التفاعل ومهاجمة أنسجة المخ. تتسلل الخلايا التائية المنشطة إلى أنسجة المخ وتؤدي إلى تدمير غمد المايلين الذي يحيط بالألياف العصبية. تدمير غمد المايلين يؤدي إلى العديد من الخلل العصبي.
مرضى التصلب المتعدد (MS) يطورون لويحات متعددة (صلبة) عبر المادة البيضاء للجهاز العصبي المركزي. تظهر اللوحات تفكك المايلين ووجود الخلايا الليمفاوية والبلاعم. الخلايا التائية المنشطة موجودة في السائل النخاعي.
التهاب الفقار اللاصق:
التهاب الفقار اللاصق هو مرض مزمن ومتطور للالتهاب غير معروف. المرض يؤثر في المقام الأول على المفاصل العجزي الحرقفي ، والمفاصل الفقري ، والمفاصل الطرفية الكبيرة. 90 في المائة من الأفراد المصابين هم من الذكور ، في حين أن الإناث تتأثر في الغالب في العديد من أمراض المناعة الذاتية الأخرى. وينظر إلى وجود ارتباط قوي بين HLA-B27 والتهاب الفقار اللاصق. الأفراد الذين يعانون من HLA-B 27 لديهم احتمالية أكبر بـ90 مرة لتطوير التهاب الفقار اللاصق من الأفراد الذين لديهم أليل HLA-B مختلف.
