5 طرق رئيسية يمكن من خلالها التسامح الذاتي في نظام المناعة البشري علم المناعة

خمس طرق رئيسية يمكن من خلالها فقدان القدرة على التحمل الذاتي في جهاز المناعة البشري: 1. انهيار التسامح المركزي ، 2. انهيار التسامح المحيطي ، 3. إطلاق المستضدات المعزولة في الدورة الدموية ، 4. العدوى والتقليد الجزيئي و 5. الوراثية. القابلية لأمراض المناعة الذاتية.

وتعرف ظاهرة عدم الاستجابة المناعية ضد المستضدات الذاتية بأنها تحمل الذات.

من المرجح أن يؤدي فشل أو انهيار التسامح الذاتي إلى تنشيط الخلايا الليمفاوية ضد المستضدات الذاتية وينتج عن أمراض المناعة الذاتية.

هناك عدة طرق يمكن من خلالها فقدان القدرة على تحمل الذات:

1. انهيار التسامح المركزي:

تلعب الغدة الصعترية دورًا مهمًا في تحريض التسامح المركزي للخلايا التائية ضد المستضدات الذاتية. تتم إزالة الخلايا التائية الذاتية التفاعل من خلال الحذف النسيلي. إذا هربت بعض الخلايا التائية ذاتية الاستجابة من الغدة الصعترية ، فقد تتفاعل هذه الخلايا التائية ضد المستضدات الذاتية وتؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية.

2. انهيار التسامح المحيطي:

حتى إذا هربت الخلايا التائية الذاتية التفاعل من الغدة الصعترية ، تحتاج الخلايا التائية ذاتية الاستجابة إلى إشارة التكلفة الإضافية للتنشيط ضد المستضدات الذاتية. عادة لا يتم توفير الإشارة الكيمائية الثانية ، بحيث لا تحدث استجابة المناعة الذاتية.

إذا تم توفير إشارة قياس الكلفة بأي وسيلة ، قد يتم تنشيط الخلية التائية ضد مستضد ذاتي. (على سبيل المثال. في أحد المواقع الالتهابية (بسبب بعض الأسباب الأخرى) ، تنتج الخلايا التائية المنشطة IL-2 ؛ وإذا حدثت أي خلية تائية ذاتية التفاعل في تلك المنطقة ، فإن IL-2 قد تعمل الإشارات التنبيهية للخلية التائية الذاتية ؛ وبالتالي ، يتم تنشيط الخلية التائية ذاتية الاستجابة.)

3. إطلاق مستضدات مستعمرة في الدورة الدموية:

خلال تطور الخلايا التائية في الغدة الصعترية ، إذا حدثت الخلايا التائية النامية (المعروفة أيضًا باسم thymocytes) في الاتصال بالمستضدات الذاتية ، يتم حذف هذه الخلايا التائية. وبالتالي ، لا تحدث استجابات المناعة الذاتية ضد المستضدات الذاتية. لذلك ، يبدو أن جميع المستضدات الذاتية يجب أن تتعرض إلى الخلايا التوتية النامية (في الغدة الصعترية) ، بحيث يتم حذف كل الخلايا التائية ذاتية الاستجابة ، ولا يصاب الفرد بأمراض المناعة الذاتية.

ولكن هناك بعض المستضدات الذاتية ، التي لا تدخل في الدورة الدموية (وبالتالي تسمى مستضدات مستعصية). لذلك لا يتم تقديم المستضدات المصطنعة (مثل عدسة العين والحيوانات المنوية وعضلة القلب) إلى الخلايا التوتية النامية في الغدة الصعترية. وبالتالي ، لا تُحذف الخلايا التائية القادرة على التفاعل مع المستضدات الذاتية المحجوزة في التوتة ؛ وتهرب هذه الخلايا التائية الذاتية التوتة من الغدة الصعترية وتدخل في الدورة الدموية. إذا حدث دخول المستضد المصطنع إلى الدورة الدموية ، فإن الخلايا التائية تحرض استجابات المناعة الذاتية ضد المستضد الذاتي الذي تم إصداره.

1. بعد احتشاء عضلة القلب (المعروف باسم النوبة القلبية) يدخل بروتين عضلة القلب (مستضد مستضد) في الدورة الدموية وقد يؤدي إلى تكوين أجسام مضادة ذاتية للمستضد العضلي للقلب.

2. لا يتم إنتاج خلايا الحيوانات المنوية في الجنين والطفولة. يتم إنتاج الحيوانات المنوية من الفترة الباكرة المبكرة والحيوانات المنوية عادة لا تدخل الدورة الدموية. لذلك لا يمكن تعريض مستضدات الحيوانات المنوية للخلايا التوتية خلال نمو الجنين. ولكن بعد إجراء عملية تسمى استئصال الأسهر (أي قطع الأنبوب الذي ينتقل من خلاله يتم نقل الحيوانات المنوية) أو بعد إصابة الخصية ، تدخل خلايا الحيوانات المنوية إلى الدورة الدموية ويتم تحفيز الأجسام المضادة ضد الحيوانات المنوية.

هناك أدلة تجريبية تشير إلى أن حقن المستضد المغزلي في الغدة الصعترية يمنع تطور استجابة المناعة الذاتية ضد المستضد المحقون.

أنا. تصاب الفئران المصابة بداء السكري غير البدني بمرض السكري بشكل تلقائي بسبب تدمير إفراز الأنسولين في خلايا بيتا في البنكرياس. الحقن الوراثي من خلايا بيتا يمنع تطور مرض السكري في الفئران NOD.

4. العدوى والتقليد الجزيئي:

هناك أدلة ، تشير إلى أن أمراض المناعة الذاتية يمكن أن تسببها العدوى. علاوة على ذلك ، تحدث الانتكاسات في أمراض المناعة الذاتية في كثير من الأحيان بعد الإصابة. ومع ذلك ، فإن العلاقة بين المناعة الذاتية والعدوى في حالة ضعيفة.

قد تسبب العدوى المناعة الذاتية من خلال الآليات التالية:

1. خلال العدوى ، تلف الأنسجة المضيف. قد يدمر تدمير الأنسجة مستضد ذاتي مخبأ حتى الآن لجهاز المناعة. وبما أنه حدث أن يكون مستضدًا ذاتيًا مخفيًا ، فإن الخلايا التائية والخلايا البائية القادرة على التفاعل مع المستضد الذاتي المخفي لا يتم التخلص منها أو إسكاتها ؛ وبالتالي قد تتطور تفاعلات المناعة الذاتية.

2. قد تعمل البروتينات الميكروبية كبروتينات حاملة لبعض الجزيئات الذاتية. قد يؤدي تجليد الجزيء الذاتي إلى بروتين حامل ميكروبي إلى تطوير استجابات مناعية ضد مركب جزيء البروتين الذاتي الحامل للبروتين.

3. واحد من مفاهيم تطوير المناعة الذاتية هو من خلال التقليد الجزيئي. قد تظهر حاتمة مستضد من المستضد الغريب (مثل البكتيريا أو الفيروسات) تشابها متتابعا مع الببتيد الذاتي. عندما يدخل المستضد الأجنبي إلى المضيف ، يبدأ المضيف الاستجابات المناعية ضد القمة اللاصقة الخارجية.

الاستجابات المناعية التي تولدت ضد القمة اللاصقة الخارجية قد تهاجم المستضد الذاتي للمضيف بسبب التشابه بين القمة اللاصقة الخارجية والحاصد المضيف. ومع ذلك ، فإن الأدلة المقنعة لحدوث التقليد الجزيئي في البشر ليست متاحة بعد. في البشر ، يتورط عدد قليل من الإصابات الميكروبية مباشرة كسبب لأمراض المناعة الذاتية.

أنا. البكتيريا المكورات العقدية المقيحة (تعرف أيضا باسم المجموعة أ العقدية) تسبب التهاب اللوزتين. في بعض الأطفال يتبع عدوى S.pyogenes من أمراض القلب يسمى التهاب القلب الروماتويدي. يقترح أن بعض المستضدات من S.pyogenes وعضلة القلب لديها تشابه. وبالتالي ، فإن الأجسام المضادة التي يسببها S .pyogenes تتفاعل مع عضلة القلب وتؤدي إلى أمراض القلب الروماتيزمية. ومع ذلك ، فإن المناعة الذاتية التي يسببها streptococcus كسبب لالتهاب القلب الروماتيزمية لم يثبت بعد.

ثانيا. الميكوبلازما الرئوية تسبب عدوى الجهاز التنفسي. حوالي 30 في المئة من المرضى الذين يعانون من عدوى M .pnemoniae تطوير الأجسام المضادة الذاتية للمستضدات على كرات الدم الحمراء. في بعض المرضى ترتبط الأجسام المضادة الذاتية بالمستضدات الموجودة على كرات الدم الحمراء وتؤدي إلى التحلل من النوع الثاني لتدمير كرات الدم الحمراء وتؤدي إلى فقر دم انحلالي. عندما يخمد الالتهاب الرئوي ، تختفي الأجسام المضادة أيضًا. (تنتمي الأجسام المضادة المطورة إلى فئة IgM وتعمل على كرات الدم الحمراء عند درجات حرارة أقل من 37 درجة مئوية ومن ثم تسمى الأجسام المضادة ذات التأثير البارد.)