المناعة الذاتية في النماذج الحيوانية التجريبية

المناعة الذاتية في النماذج الحيوانية التجريبية!

هناك سلالات معينة من الحيوانات ، التي تطور المناعة الذاتية العفوية. في بعض الحيوانات التجريبية الأخرى يمكن أن تحدث المناعة الذاتية في المختبر.

ساعدتنا المعرفة التي تم الحصول عليها من هذه النماذج الحيوانية التجريبية بشكل كبير في فهم آليات المناعة الذاتية لدى البشر أيضًا.

الجدول 20-4: أمراض المناعة الذاتية ورابطة HLA في القوقاز

بعض الحيوانات تصاب بأمراض المناعة الذاتية العفوية ، والتي لديها الكثير من أوجه التشابه مع أمراض المناعة الذاتية البشرية:

أنا. نيوزيلندا الفئران السوداء (NZB) ، F1 الهجينة من الفئران NZB ، ونيوزيلندا الأبيض (NZW) الفئران عفويا تطوير مرض المناعة الذاتية التي تشبه الذئبة الحمامية الجهازية البشرية (SLE). تطور الفئران NZB الأجسام المضادة إلى كرات الدم الحمراء ، والبروتينات النووية ، والحمض النووي ، والخلايا التائية. F ₁ الهجينة من الفئران NZB تطوير التهاب كبيبات الكلى معقدة بوساطة.

ثانيا. تصاب الفئران المصابة بداء السكري غير البدانة (NOB) بمرض السكري العفوي الذي يشبه داء السكري المعتمد على الأنسولين البشري (IDDM). كما هو الحال في IDDM البشري ، تتسلل خلايا T من فئران NOD إلى جزر البنكرياس. وعلاوة على ذلك ، يمكن نقل مرض السكري من الفئران NOD إلى الفئران غير السكري. (يتم أولاً تدمير الجهاز المناعي للفأر غير المصاب بداء السكري عن طريق جرعات مميتة من الأشعة السينية. ثم يتم إدخال نخاع العظم من الفأرة NOD في الفأرة المشععة. يتسبب الفأرة المشععة X في الإصابة بالسكري ، مما يشير إلى أن خلايا T من فأر NOD مسؤولة عن تطور مرض السكري.)

بعض الحيوانات التجريبية تتطور المناعة الذاتية عند الحقن مع المستضدات الذاتية. تشبه المناعة الذاتية التجريبية المناعة الذاتية البشرية في العديد من الجوانب وتساعدنا على فهم آليات المناعة الذاتية.

ثالثا. يُحرض التهاب الدماغ المناعي الذاتي التجريبي (EAE) في الجرذان عن طريق حقن الفئران بالبروتين الأساسي المايلين الذاتي (MBP) في كامل مساعد Freund's (CFA). في غضون 2-3 أسابيع بعد الحقن ، يتم تسلل أغلفة المايلين من الجهاز العصبي المركزي مع الخلايا الالتهابية وينتج عن إزالة الميالين. تشبه أعراض الفئران أعراض التصلب المتعدد البشري.

د. يتم تحريض الغدة الدرقية الذاتية الذاتية التجريبية (EAT) في العديد من الحيوانات عن طريق الحقن الذاتي لهرمون الغلوبولين في كامل مساعد Freund's. يحاكي أكل الغدة الدرقية هاشيموتو الإنسان.

دور خلايا CD4 ⁺ T في المناعة الذاتية:

يمكن استحثاث المناعة الذاتية بواسطة الخلايا التائية أو الخلايا البائية أو الخلايا التائية والخلايا البائية ، والتي تتفاعل مع المستضدات الذاتية. من الصعب فهم الآليات الأساسية لمناعة ذاتية في الإنسان. لكن دراسات النماذج الحيوانية حول المناعة الذاتية ساعدتنا على فهم بعض آليات المناعة الذاتية. وقد أظهرت دراسات نموذج حيواني دورا هاما لخلايا CD4 ⁺ T في تحريض المناعة الذاتية.

أنا. حقن البروتينات الأساسية المايلين الذاتي في CFA يؤدي إلى EAE في الفئران. هناك العديد من الأدلة التي تشير إلى أن خلايا CD4 ⁺ T الخاصة بالبروتين الأساسي لمايلين مسؤولة عن المناعة الذاتية في EAE. وعلاوة على ذلك ، فإن نقل خلايا CD4 ⁺ T من الجرذ EAE إلى الفئران العادي ينقل مرض EAE إلى الفئران العادي. علاج الفئران مع الأجسام المضادة CD4 منع تطور مرض EAE. هذه النتائج تشير إلى وجود دور مهم لخلايا CD4 ⁺ T في تطوير EAE.

T _H 1 و T _H 2 Cells في المناعة الذاتية:

قدم نموذج حيواني EAE مزيد من التبصر في طبيعة خلايا CD4 ⁺ T في سببية المناعة الذاتية.

تم فصل 1. Myelin البروتينات الأساسية محددة CD4 ⁺ T خلية من حيوان EAE إلى استنساخ T _H 1 و Th2 المستنسخة. تقوم استنساخ T H1 بنقل مرض EAE إلى الحيوانات العادية ، في حين أن T2 المستنسخة لا تنقل مرض EAE إلى الحيوانات العادية. وعلاوة على ذلك ، فإن طيور الاستنساخ T _{H2 قامت} بحماية الحيوانات الطبيعية من الإصابة بمرض EAE عند الحقن بالبروتين الأساسي للمايلين الذاتي في CFA.

2. من المعروف أن IL-4 يعزز تطوير خلايا T _H 2 ، في حين أن IL-12 يعزز تطوير خلايا T _H 1.

أعطى تعاطي IL-4 أو IL-12 في وقت واحد مع بروتين المايلين الذاتي في CFA للحيوانات نتائج معاكسة:

أنا. في الحيوانات المعالجة بـ IL-4 تم منع تطوير EAE.

ثانيا. في حين أن IL-12 روج لتطوير EAE. تشير الأدلة التجريبية المذكورة أعلاه إلى أن خلايا T _H 1 تؤدي إلى تطوير EAE ؛ على العكس ، توفر خلايا Th2 حماية ضد تطوير EAE.

غير أن البيانات تشير إلى أن تشغيل مثل هذه الآليات في الإنسان لم يأت بعد.