الظروف السريرية بسبب النوع الثاني تفاعل فرط الحساسية

تفاعل النوع الثاني هو آلية بارزة لتلف الأنسجة في العديد من أمراض المناعة الذاتية وغيرها من الحالات (مثل نقل الدم غير المتوافق ورفض الكسب غير المشروع المفرط).

النوع الثاني تفاعلات فرط الحساسية ضد خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية:

عمليات نقل الدم غير المتوافقة:

كان ABO نظام مجموعة الدم أول نظام مجموعة الدم المعترف بها. ABO blood group هي أهم مجموعة دموية في نقل الدم. هناك أربع مجموعات دم رئيسية تسمى A و B و AB و O تعتمد على وجود أو عدم وجود مستضد A والمستضد B على أسطح خلايا الدم الحمراء. المستضدات ألف وباء هي مستضدات الكربوهيدرات الموجودة على سطح خلايا الدم الحمراء. يوجد جين المستضدات A و B في الكروموسوم 9p ويتم التعبير عنها بطريقة مودلانية مشتركة.

تحدث الأجسام المضادة لمجمّعات الدم A و B بشكل طبيعي وتنتمي إلى فئة IgM.

أنا. المجموعة الأولى لديها أضداد مضادة لـ B.

ثانيا. لدى المجموعة ب الفردية أجسام مضادة مضادة.

ثالثا. المجموعة AB الفردية ليس لديها أضداد مضادة A و B.

د. لدى مجموعة O الفرد أضداد مضادة A و B.

ويطلق على الفرد ، الذي يتبرع بالدم ، "متبرع" ويسمى الفرد الذي يتلقى الدم "المتلقي".

الشكل. 16.2: آلية فرط الحساسية من النوع الثاني.

النشاط البصري للأجسام المضادة و C3b: تترابط مناطق الأجسام المضادة المضاعفة مع المستضد على سطح الخلية المستهدفة وتشرع في تنشيط مسار التكامل التقليدي. جزء C3b الذي تم تكوينه أثناء تنشيط التكملة يقع على غشاء الخلية المستهدف. ترتبط المنطقة Fc للأجسام المضادة المرتبطة بالمستضدات و C3b بمستقبلات Fc ومستقبل C3b ، على التوالي على سطح الخلية المستجيب (مثل البلاعم). وبالتالي ترتبط الخلية المستهدفة بخلية المستجيب عبر الجسم المضاد و C3b. تحيط الأوعية الزائفة للخلية المستجيب الخلية المستهدفة ، والجسم المضاد ، ومجمع C3b وتغمر المجمع. داخل الخلية المستجيب ، يتم تدمير المجمع الغارق

المتلقي الذي ينتمي إلى مجموعة من الدم لديه بشكل طبيعي أضداد مضادة لـ B في دمه. إذا أعطيت له مجموعة دم B / AB ، فإن منطقة Fab للأجسام المضادة لـ B (في دم المتلقي) سترتبط بالمستضد B على خلايا الدم الحمراء (دم B / AB المنقولة).

↓

منطقة Fc للجسم المضاد B-RBC المحدد B ينشط مسار مكمل الكلاسيكية.

↓

يؤدي تنشيط مسار المكمل الكلاسيكي إلى تحلل خلايا الدم الحمراء المنقول عنها وتسبب تفاعلات نقل الدم (مثل انخفاض ضغط الدم والحمى والشعور بانضغاط الصدر والغثيان والقيء).

لدى متلقي مجموعة B أضداد مضادة A ، ومن ثم فإنه سوف يتفاعل إذا تم نقل دم A / AB إليه (الجدول 16.1). يحتوي فصيلة الدم O على أضداد مضادة A و B. لذا سيتفاعل مستلم المجموعة O مع RBCs من الجهات المانحة A / B / AB.

المجموعة AB الفردية ليس لديها أجسام مضادة ضد المستضدات A و B. لذلك ، يمكن نقل مجموعة AB الفردية مع مجموعات الدم A / B / AB / O ومن ثم يطلق على أفراد مجموعة دم AB اسم المستلمين العالميين.

جدول 16.1: المتبرعون بالدم المتلقين والمتلقين:

- لا تراص

+ التراص

لا تحتوي كرات الدم الحمراء في مجموعة O على المستضد A والمستضد B على سطحها. لذلك لا تتفاعل مجموعات كرات الدم الحمراء في المجموعات مع الأجسام المضادة المضادة لـ A و B الموجودة في المجموعة A أو المجموعة B أو مجموعة الأفراد AB. وبالتالي ، يمكن نقل دم المجموعة O بأمان إلى أفراد مجموعة A / B / AB ومن ثم يُطلق على أفراد المجموعة O مانحين عالميين.

مرض انحلالي لحديثي الولادة بسبب عدم التوافق مع Rh:

بجانب نظام مجموعة الدم ABO. نظام Rhesus (Rh) هو نظام مجموعة الدم الأكثر أهمية. تم إثبات نظام Rh بواسطة Landsteiner و Weiver في عام 1940. كانت تجربتهما إنتاج الأجسام المضادة إلى كرات الدم الحمراء من قرد Rhesus في الأرانب والخنازير الغينية. وجدوا أن الأجسام المضادة إلى كرات الدم الحمراء من قرد Rhesus أيضا ملقاة كرات الدم الحمراء من 85 في المائة من السكان.

إذا تم رش كرات الدم الحمراء لدى أي فرد بواسطة مصل الدم من RBCs قرد Rhesus ، قيل أن الفرد لديه عامل Rhesus في كرات الدم الحمراء (أي Rh إيجابي). إذا لم يتم تجميع كرات الدم الحمراء لدى أي فرد بواسطة مصل الدم من RBCs قرد Rhesus ، فقد كان الفرد يفتقر إلى عامل Rh (أي Rh سالب). من المعروف الآن أن نظام Rh معقد ويستند فهمنا الحالي إلى نظام فيشر.

تم العثور على المستضدات Rh على بروتين غشاء RBC 30 إلى 32 كيلو دالتون. لم يتم العثور على مستضد Rh لديه أي وظيفة محددة. هناك حوالي 40 مستضدات مختلفة في نظام Rh. من بينها ، خمسة محددات مستضدية (تسمى D ، E ، e ، C ، و c) شائعة جدا بين السكان.

يطلق على الأفراد الذين لديهم مستضد D اسم Rh 'موجب' بينما يطلق على الأفراد الذين يفتقرون إلى مستضد D اسم Rh 'negative'. إن المستضد D من المستضد Rh هو مستضد قوي وبالتالي فإن المستضد D يحرض على استجابات مناعية قوية.

جين Rh هو جين مهيمن. ومن ثم ، فإن رضيع الأب إيجابي الروماتيزم أو الأمهات Rh-positive دائمًا يكون موجبًا Rh ، بغض النظر عن حالة Rh للشخص الآخر.

إن رضيع الأب إيجابي الريسوس والأم السالبة - Rh هو إيجابي Rh. إن الجنين الإيجابي Rh في رحم الأم السالبة Rh لا يسبب أي مشكلة واضحة للأم ولكن الجنين في الرحم قد يصاب بمرض يسمى داء الانحلالي لحديثي الولادة (HDN).

سيكون جنين الأب إيجابي Rh و Rh سلبية الأم Rh. خلال فترة الحمل ، يمكن أن يدخل دم الجنين الإيجابي Rh إلى دور الأم السالبة Rh.

↓

مستضدات الرئة على كرات الدم الحمراء الجنينية تعمل كمستضد أجنبي وتحرض إنتاج الأجسام المضادة المضادة لل Rh في الأم.

↓

بما أن الأجسام المضادة المضادة لـ Rh التي تنتمي إلى فئة IgG يمكنها أن تعبر المشيمة وتدخل في الدورة الجنينية.

↓

ترتبط الأجسام المضادة المضادة لل Rh (من الأم) إلى مستضدات Rh على كرات الدم الحمراء لدى الجنين و hemolyse كرات الدم الحمراء الجنينية.

تدمير كرات الدم الحمراء يسمى انحلال الدم. ومن هنا يسمى المرض داء الانحلالي لحديثي الولادة (HDN). يؤدي انحلال الدم من كرات الدم الحمراء الجنينية إلى اليرقان وفقر الدم في الجنين. بسبب انحلال الدم هناك زيادة إنتاج كرات الدم الحمراء الجديدة.

وتعرف زيادة إنتاج كرات الدم الحمراء (RBCs) باسم داء الاريثروبلازما ومن ثم يُعرف هذا المرض أيضًا باسم الأجنة الحمراء. وبما أن الدم الإيجابي لجنين الرحم Rh يدخل إلى أم سلبية Rh ، يشار إلى الشرط أيضًا باسم Rh disompatibility. عادة ما يكون الطفل الأول المولود لأم غير متمتعة بالأمراض الرئوية العادية ولا يتأثر بالـ HDN. في حين ، الأطفال الثاني واللاحق من الأم غير المتوافقة Rh تطوير HDN.

ما هي الآلية التي تؤثر على HDN الأطفال الثاني واللاحقة في حين أن الطفل الأول لا يتأثر؟

في المرأة الحامل يتم فصل دم الجنين عن دم الأم عن طريق طبقة من الخلايا تسمى الأرومة الغاذية في المشيمة. في وقت الولادة ، تفصل المشيمة عن جدار الرحم ويؤدي ذلك إلى دخول كمية صغيرة من الدم من الجنين إلى دوران الأم. تدفع كرات كريات الدم الحمراء الإيجابية لدى الجنين إلى الأم لإنتاج الأجسام المضادة لمستضد Rh.

منذ دخول الدم الجنيني لأول مرة في الدورة الدموية للأم يحدث عادة في وقت التسليم ، لا يتأثر الطفل الأول من الأجسام المضادة Rh. (يستغرق الأمر عدة أيام لبدء إنتاج الجسم المضاد بعد دخول كرات الدم الحمراء الجنينية. قبل إنتاج الجسم المضاد

الشكل 16.3: فقر الدم الانحلالي المناعي الناجم عن المخدرات.

قد يمتص الدواء أو المستقلب على سطح خلايا الدم الحمراء. الأجسام المضادة شكلت ضد المخدرات / المخدرات يرتبط المستقلب المخدرات / المخدرات كثف إلى غشاء RBC. ويؤدي ربط الجسم المضاد للمستضد إلى تنشيط مسار تكملة كلاسيكي.

تتشكل المجمعات الهجومية الغشائية التي تشكلت خلال عملية تكملة التمدد على ثغرات في غشاء RBC وتسبب تحلل الطفل الأول من RBC. في حين أن الجنين الثاني واللاحقة يتأثران بالأجسام المضادة Rh نظرًا لوجود الأجسام المضادة في الأم حتى قبل الحمل. الطفل الثاني.

أثناء الحمل الثاني وما بعده ، قد تدخل كميات صغيرة من دم الجنين في دوران الأم. يقوم مستضدات Rh في كرات الدم الحمراء الجنينية بتنشيط خلايا B المضادة لل Rh التي تؤدي إلى إنتاج فئة IgG من الأجسام المضادة المضادة لل Rh. يعبر الجسم المضاد Rh-IgG الذي تنتجه الأم عبر المشيمة ويدخل في الدورة الدموية الجنينية. ترتبط الأجسام المضادة المضادة لـ Rh بمستضد Rh في كرات الدم الحمراء لدى الجنين وتدمر كرات الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى HDN.

ومع ذلك ، نادرًا ما يتأثر الطفل الأول أيضًا:

أنا. إذا دخل دم الجنين إلى الأم قبل بضعة أشهر من الولادة ، أو

ثانيا. الأم لديها بالفعل الأجسام المضادة لمستضد Rh ، والتي قد تحدث بسبب نقل الدم Rh-n لها إما قبل أو أثناء الحمل. ولذلك فمن الضروري للغاية أن جميع النساء الحوامل يجب أن يتم التحقق من حالة Rh. إذا كان من المتوقع وجود عدم توافق Rh في المرأة الحامل ، فيجب التحقق من مستوى الأجسام المضادة المصلية لمستضد Rh.

إذا كانت الأجسام المضادة موجودة في المصل ، يجب فحص كمية الأجسام المضادة بشكل دوري. إذا كان هناك زيادة سريعة في مستوى الأضداد أو أن مستوى الأضداد أكثر من 2 | xg / ml ، فيجب إجراء بزل السلى للعثور على وجود انحلال الدم في الجنين. يمكن نقل الدم إلى الجنين في الرحم ، المعروف باسم نقل الدم داخل الرحم.

ما هي الآلية الرئيسية لتحليل كرات الدم الحمراء من الأجسام المضادة لل Rh؟

الشكل. 16.4: آلية تدمير الصفيحات أثناء العدوى الفيروسية.

خلال العدوى الفيروسية ، يتم إنتاج الأجسام المضادة ضد الفيروسات. ترتبط الأجسام المضادة الفيروسية بالفيروسات في الدورة الدموية وتكوين معقدات الأجسام المضادة للمستضد. يرتبط الجسم المضاد المرتبط بالفيروس بمستقبل Fc على الصفائح الدموية من خلال منطقة Fc ، كما تبدأ منطقة Fc للجسم المضاد المرتبط بالفيروس بتشغيل نظام التكملة. تشكلت مجمعات الهجوم الغشائي خلال تكثيف تكثيف المسام على غشاء الصفائح الدموية وإزالة الصفيحات.

ترتبط الأجسام المضادة IgG المرتبطة بالمستضد Rh بمستقبلات Fc على الضامة في الطحال والكبد. الضامة في الطحال والكبد تجتاح مجمع الأجسام المضادة- RBC وتدمير كرات الدم الحمراء. يتم تباعد محددات المستضد الريجسي على مسافات متباعدة على سطح خلايا الدم الحمراء.

على الرغم من أن فئة IgG من الأجسام المضادة المضادة لـ Rh ترتبط بمستضدات Rh الموجودة على سطح الـ RBC ، إلا أنها لا تستطيع الارتباط بـ Clq لأن الأجسام المضادة المرتبطة بـ Rh هي بعيدة عن بعضها البعض. (يحتاج ربط Clq إلى وجود جسيمتين مضادتين لـ IgG مرتبطين بشكل وثيق بمولد المستضد. ومن هنا لا يحدث تنشيط مسار المكمل الكلاسيكي. لذلك ، فإن تحلل كرات الدم الحمراء بالمكونات اللونية للتكملة قد لا يكون الوسيلة الفعالة لانحلال الدم في HDN.

منع حدوث HDN في الحمل في المستقبل:

إدارة الأجسام المضادة المضادة لل Rh-D للأم السلبي Rh فورًا بعد ولادة طفل إيجابي Rh. الآلية الدقيقة لعمل الأجسام المضادة المعادية لـ Rh-D غير معروفة. ويعتقد أن الأضداد المضادة لـ Rh-D تُعطي كرات الدم الحمراء للجنين Rh السريعة وتتوسط في إزالتها قبل أن تتمكن من تحفيز استجابة الجسم المضاد.

يتم إعطاء الحقن المضاد لـ Rh-D لجميع الجرذ Rh مع النساء Rh-i-fetus بعد الولادة ، والإجهاض ، وأي إجراء قد يحفز نزف عابر (مثل بزل السائل الأمنيوسي) أو بعد نقل الدم pesitive parsitive العارض.

وبصرف النظر عن عدم توافق Rh ، فإن ABO غير متوافق بين الأم والجنين يمكن أن يسبب أيضًا مرض انحلالي لحديثي الولادة. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الأمراض الهلامية خفيفة في طبيعتها. قد تتطور مجموعة الدم A أو B التي يحملها الجنين O من داء انحلالي لحديثي الولادة.

مناعة فقر الدم الانحلالي:

الأجسام المضادة الذاتية هي أجسام مضادة تم تشكيلها ضد المستضدات الخاصة بالمضيف (مثل المستضدات الذاتية). في حالات تسمى فقر الدم الانحلالي الذاتي ، تتشكل الأجسام المضادة ضد مستضدات غشاء خلايا الدم الحمراء الخاصة بالمضيف ، والتي تؤدي إلى تحلل خلايا الدم الحمراء.

يؤدي تجليد الأجسام المضادة إلى الخلايا الحمراء إلى تدمير خلايا الدم الحمراء من خلال الآليات التالية:

ا. تفعيل مسار تكملة الكلاسيكية. تشكلت مجمعات الهجوم الغشائي خلال تنشيط تكامل كرات الدم الحمراء.

ب. يؤدي تنشيط مسار التكامل الكلاسيكي إلى ترسيخ مكونات C3b على سطح كرات الدم الحمراء. للبلاعم الطحال مستقبلات لـ C3b. يرتبط C3b على كرات الدم الحمراء بمستقبلات C3b على البلاعم ، وبالتالي ، فإن مجمعات C3b-RBC تغمرها البلاعم وتدمر (الشكل 16.2).

ج. ترتبط منطقة Fc الخاصة بأحد الأضداد الذاتية لـ RBC بمستقبل Fc على البلاعم في الطحال. وبالتالي ، تبتلع البلاعم مجمع RBC- الأضداد وتدمر RBC (الشكل 16.2).

الفقر الدم الإنحلالي الناجم عن المخدرات:

يمكن أن يسبب تعاطي المخدرات فقر الدم الانحلالي المناعي على الرغم من هذه الظروف نادرة. هناك العديد من الآليات التي يمكن أن تؤدي الأدوية إلى انحلال الدم المناعي.

ا. قد يمتزج الدواء أو منتجه الأيضي إلى غشاء الخلية الحمراء (الشكل 16.3). إذا تم تشكيل أجسام مضادة ضد الدواء ، فسوف يرتبط الجسم المضاد مع العقار الممتز على الخلايا الحمراء ويؤدي إلى إكمال التنشيط. تقع مكونات lytic من مكمل على RBC و lyse كرات الدم الحمراء.

ب. يمكن للأدوية أن تعمل كمخلوقات من خلال ربط نفسها ببروتينات الغشاء في كرات الدم الحمراء. وبالتالي ، يتم تشكيل الأجسام المضادة ضد مجمع المخدرات RBC-.

ترتبط الأجسام المضادة بمجمّع مضادات دواء الغشاء RBC وتؤدي إلى تحلل كرات الدم الحمراء من خلال:

أنا. تنشيط المسار المكمل الكلاسيكي ، و

ثانيا. بواسطة مستقبلات Fc بوساطة من مجمع RBC- المخدرات من قبل البلاعم في الطحال (على سبيل المثال ، البنسلين ، الكينين ، و quinidine).

المناعة الذاتية نقص الصفيحات:

الصفائح الدموية (الصفيحات) ضرورية لتخثر الدم. إذا كان هناك تدمير الصفائح الدموية مما أدى إلى انخفاض حاد في عدد الصفائح الدموية ، سيتأثر تجلط الدم. وبالتالي ، فإن المريض ينزف من أجزاء كثيرة من الجسم.

فرفرية نقص الصفيحات المجهولة السبب هي حالة سريرية ، حيث يتم تدمير الصفائح الدموية بواسطة آلية المناعة (نقص الصفيحات يعني عدد أقل من الصفائح الدموية ؛ فرفرية يعني التسرب من كرات الدم الحمراء في الجلد). تحدث هذه الحالة في العديد من الأطفال الذين يتعافون من حمى فيروسية أو أمراض الجهاز التنفسي العلوي.

قد يتم تدمير الصفائح الدموية من خلال الآليات التالية:

أنا. خلال العدوى الفيروسية ، تتشكل الأجسام المضادة للفيروسات وترتبط الأجسام المضادة بالفيروسات. يترابط مركب الأجسام المضادة للفيروس بمستقبلات Fc (من خلال منطقة Fc للجسم المضاد المرتبط بالفيروس) على أغشية الصفائح الدموية. التفعيل اللاحق للمسار الكلاسيكي من تكملة الصفائح الدموية (الشكل 16.4).

ثانيا. قد تتفاعل الأجسام المضادة المنتجة ضد الفيروس مع أغشية الصفيحات (بسبب التشابه المستضدي الموجود بين الفيروس والصفائح الدموية). تكملة تالية أو تفعيل Fc مستقبلات البلعمة بوساطة نتائج بلاعم في تدمير الصفائح الدموية.

يمكن للأدوية أيضا تحريض قلة الصفيحات من خلال التدمير المناعي بوساطة الصفائح الدموية. الآليات المناعية لتدمير الصفائح الدموية خلال العلاج بالعقاقير هي نفسها كما هو موضح لتدمير خلايا الدم الحمراء التي يسببها الدواء. (على سبيل المثال ، Sulfathiazole ، novobiocin ، digitoxin ، و methyldopa هي بعض من الأدوية ، والتي يمكن أن تتسبب في تدمير الصفائح الدموية بوساطة المناعية).

اكتب التفاعل ضد المستضدات الأنسجة:

أنا. مرض الغشاء القاعدي الكبيبي

ثانيا. بيمفجوس الشائع

ثالثا. الفقعان الفقاعي

مرض الغشاء القاعدي الكبيبي (متلازمة Goodpasture's):

في الغشاء الكبيبي يتم تشكيل الأجسام المضادة للأجسام القاعية الكبيبية (GBM). ترتبط الأجسام المضادة الذاتية بـ GBM وتؤدي إلى تدمير GBM ، مما يؤدي إلى مرض كلوي.

يتألف الـ GBM من نوع IV كولاجين ، laminin ، fibronectin ، بروتيوجليكان ، و entactin. حاتمة في سلسلة α 3 من نوع الكولاجين الرابع هو المستضد الذي ترتبط معه الأجسام المضادة لـ GBM.

يرتبط الجسم المضاد لـ GBM بالأغشية القاعدية الكبيبي ويبدأ تنشيط مسار المكمل الكلاسيكي. C3a و C5a شكلت خلال تفعيل تكملة جذب العدلات إلى موقع ترسب الأجسام المضادة في الكبيبة.

↓

يرتبط العدلات بمنطقة Fc للجسم المضاد لـ GBM المضاد بالإضافة إلى C3b من خلال مستقبلات Fc و C3b على التوالي ويتم تنشيط العدلات. على عكس الميكروبات ، لا يمكن غمر الغشاء القاعدي بالعدلات. من هنا العدلات تصب محتوياتها الخلوية على GBM والمحتويات تدمر GBM مما يؤدي إلى الفشل الكلوي.

تظهر الدراسات المجهرية المناعية ترسب خطي من الأجسام المضادة على طول الغشاء القاعدي الكبيبي (في النوع الثالث من أمراض الكلى المناعية المعقدة بوساطة ، يحدث الترسيب المعقدة للمجموعات المناعية). عادة ما تنتمي الأجسام المضادة إلى فئة IgG مع الفئة الفرعية IgGl التي تكون هي الغالبة. في كثير من الأحيان يتم العثور على Clq و C3 يتم إيداعها.

هناك تشابه مولد الضد بين GBM الكلوي والغشاء القاعدي السنخية في الرئتين. لذلك ترتبط الأجسام المضادة لـ GBM أيضًا بالغشاء القاعدي للأسناخ في الرئتين ، مما يؤدي إلى تكوُّن ضرر ناتج عن الحويصلات الهوائية ويعاني المريض من نفث الدم (تعني نفث الدم سعال الدم).

ولوحظ وجود ارتباط بين عدوى الجهاز التنفسي العلوي والانتكاس من مرض مضاد للجراثيم المضادة للجراثيم. ومع ذلك ، فإن التسبب في حدوث الانتكاس في مرض GBM غير معروف.

تستخدم مضادات الاكتئاب (مثل الستيرويدات القشرية وسيكلوفوسفاميد) لتقليل إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. يمكن تنفيذ البلازما لإزالة الأجسام المضادة في الدورة الدموية. قد تكون هناك حاجة لغسيل الكلى الكلوي وزرع الكلى لعلاج الفشل الكلوي.

بيمفجوس الشائع

(الفقاعات يعني الفقاعات ؛ الشائع يعني شائع):

Pemphigus vulgaris Pemphigus vulgaris هو مرض مناعي ذاتي في الجلد بسبب تفاعل فرط الحساسية من النوع II بوساطة الأجسام المضادة الذاتية. في الفقاع الشائع تكون خلايا الجلد متباعدة عن بعضها البعض وبثور الجلد المصابة وتدمر.

Desmosome هو عنصر متماسك بين خلايا البشرة من الجلد. Desmoglin-3 (عضو في عائلة cadherin من جزيئات الالتصاق الخلوي) هو مكون بروتين في desmosome. يربط ديسموجلين -3 خلايا الجلد والخلايا الظهارية الأخرى ببعضها البعض. في pemphigus vulgaris يتم إنتاج جسم مضاد لـ desmogIin-3 ، والذي يرتبط بـ desmoglin-3 ويؤدي إلى تكوين نفطة في الجلد والأغشية المخاطية. تسمى الأجسام المضادة في الدم لـ ديسموجلين -3 باسم "الأجسام المضادة الفقاعية".

تتطور الحويصلات والحويصلات الظهارية داخل الجلد والأغشية المخاطية (يُطلق على فصل خلايا البشرة عن بعضها البعض الانهيار الشوكي). تظهر الدراسات المناعية توزيع بين الخلايا من ترسب IgG في الجلد. مكونات مكملة هي أيضا ينظر في الجلد. (ومع ذلك ، فإن دور التكامل في الإصابة المناعية غير واضح لأن أضداد IgG للفقاع الشائع تنتمي إلى الفئة الفرعية IgG4 ، والتي لا تنشط نظام المكمل.)

كثيرًا ما يصادف الفقاع الشائع في اليهود الأشكناز وله ارتباط قوي مع HLA-DR4 و HLA-DQ3.

الرضع الذين يولدون لأمهات يعانون من الفقاع الشائع يظهرون تقرحات جلدية لفترة عابرة خلال حياة الوليد ، مما يشير إلى أن المرض ينتج عن الأجسام المضادة IgG (التي تعبر المشيمة وتصل إلى الجنين). عندما يتم حقن IgG من مريض الفقاع الشائع في الفئران حديثي الولادة ، تتطور الفئران الفئران.

المرض قاتل إذا لم يعالج. يتم استخدام الأدوية المثبطة للمناعة لعلاج هذه الحالة.

الفقعان الفقاعي:

الفقعان الفقاعي هو اضطراب حاد للمرضى المسنين. تتكوّن البثور المتوترة تحت الجلد على الفخذين والبطن. في 50 في المئة من المرضى ينظر إلى عدد متزايد من الحمضات وارتفاع مستويات المصل من IgE. تظهر الدراسات المناعية المباشرة من خزعات الجلد ترسب خطي ومتجانس من الغلوبولين المناعي و C3 في الغشاء القاعدي تحت البشرة.

70 في المئة من المرضى لديهم أجسام مضادة للدورة الدموية في منطقة الغشاء القاعدي. يقترح أن تنمو الفقاعة بسبب التفاعل بين المستضد في الغشاء القاعدي ، والجسم المضاد ، والمكملة في تفاعل فرط الحساسية من النوع الثاني.

النوع الثاني من التفاعلات من خلال الأجسام المضادة المضادة للمستقبلات:

كما هو موصوف أعلاه ، فإن السمية الخلوية هي أكثر النتائج شيوعًا للتفاعل الخلوي للمستضد الذاتي. ومع ذلك ، قد لا يكون هذا هو الحال دائمًا. تنجم بعض الأمراض (مثل الوهن العضلي الوبيل ومرض جريفز) عن تفاعلات غير سامة للخلايا بين مستقبلات سطح الخلية والأجسام المضادة المضادة للمستقبلات.

الوهن العضلي الوبيل:

الوهن العضلي الوبيل هو اضطراب في النقل العصبي العضلي ، ويعاني المرضى من ضعف عضلي شديد. يرتبط هذا المرض بوجود الأجسام المضادة الذاتية لمستقبلات الأستيل كولين على غشاء الخلية العضلية عند الوصل العصبي العضلي.

قام أخصائي المناعة بتحصين الأرانب بمستقبلات الأستيل كولين النقية من أجل رفع الأجسام المضادة ضد مستقبلات الأستيل كولين. لدهشته ، طورت الأرانب المحصنة آذانًا مرنة. تذكر الآذان المرنة الجفون المتداعية (ptosis) التي تحدث في الوهن العضلي الشديد في الإنسان. في وقت لاحق تبين أن المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل لديهم بالفعل أجسام مضادة لمستقبلات الأستيل كولين.

الدافع العصبي يجعل العضلات في الاتصال. الدافع العصبي يؤدي إلى إطلاق acetylcholine من النهايات العصبية عند الوصل العصبي العضلي (الشكل 16.5). ينتشر أسيتيل كولين عبر الوصل العصبي العضلي ويتحد مع مستقبلات الأسيتيل كولين على غشاء الخلية العضلية مما يؤدي إلى تقلص العضلات. يتم تدمير الأسيتيل كولين بسرعة عن طريق إنزيم يسمى أستيلاز أستيلاز.

في الوهن العضلي الشديد ، لا يوجد أي خلل في الاندفاع العصبي أو إفراز أستيل كولين. ترتبط الأجسام المضادة التلقائية لمستقبل antiacetylcholine بمستقبلات الأستيل كولين على أغشية الخلايا العضلية وتتداخل مع ربط الأسيتيل كولين بالمستقبلات.

الأجسام المضادة الذاتية لمستقبل الأستيل كولين تقلل من عدد مستقبلات الأستيل كولين على غشاء الخلية العضلية (الشكل 16.5).

أنا. ترتبط الأجسام المضادة بالمستقبلات المجاورة وتربط المستقبلات. وبالتالي ، يتم إدخال مجمعات المستقبلات والأجسام المضادة في الخلية العضلية ، حيث يتم تدمير المجمعات. هذه الآلية تقلل من عدد مستقبلات الأستيل كولين على غشاء الخلية العضلية.

ثانيا. تؤدي عملية ربط الجسم المضاد بمستقبلات إلى تلاشي توسط للمستقبلات.

ثالثا. ترتبط الأجسام المضادة بالمستقبلات وتتداخل مع ربط الأسيتيل كولين بالمستقبلات.

قد لا يرتبط الأسيتيل كولين الصادر خلال النبض العصبي بأي مستقبلات أو قد يرتبط بعدد قليل من المستقبلات المتاحة. النتيجة الصافية هي أن تدخل العضلات يتدخل بشكل كبير. المريض يشعر بضعف عضلي وغير قادر على رفع حتى أجفانه (وبالتالي هناك انخفاض الجفون).

يمنع عقار البيريدوستيغمين إنزيم أستيل كولين الأستيلسي (الذي يثبط عادة أستيل كولين). إدارة بيريدوستيغمين يطيل عمر النصف البيولوجي للأستيل كولين ومن ثم يستخدم في علاج الوهن العضلي الوبيل.

التين من 16.5A إلى D: رسم تخطيطي للتقاطع العصبي العضلي في الوهن العضلي الوبيل. (أ و ب) الوصل العصبي العضلي الطبيعي:

(أ) النهاية العصبية لها acetylcholine والغشاء العضلي له العديد من المستقبلات ل acetylcholine ، (B) أثناء الاندفاع العصبي ، يتم تحرير acetylcholine من النهاية العصبية. يرتبط أستيل المفرج عنه بمستقبلات الأستيل كولين على غشاء الخلية العضلية ويؤدي إلى تقلص الخلايا العضلية.

تقاطع عصبي عضلي في الوهن العضلي الوبيل (C و D): (C) في الوهن العضلي الوبيل ، يترابط مستقبِل acetylcholine للأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين ويؤدي إلى استيعاب وحدة الأسيتيل كولين الذاتية الأضداد في الخلية العضلية ، حيث يتم تدميرها. وبالتالي يتم تقليل عدد مستقبلات الأستيل كولين على سطح غشاء الخلية العضلية ، و (D) يرتبط مستقبل الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين بمستقبل الأستيل كولين على غشاء الخلية العضلية ويتداخل مع ربط الأسيتيل كولين بالمستقبلات. وبالتالي ، يتأثر انكماش الخلايا العضلية

تنتمي الأجسام المضادة الذاتية لمستقبلات الأستيل كولين إلى صنف IgG. لذلك يمكن للأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (IgG acetylcholine) في النساء الحوامل أن تعبر المشيمة وتدخل في الدورة الدموية الجنينية. وبالتالي ، فإن الأطفال حديثي الولادة من الأمهات مع الوهن العضلي الوبيل تظهر أعراض الوهن العضلي الوبيل عند الولادة. ومع ذلك ، تستمر الأعراض لمدة أسبوع إلى أسبوعين فقط.

في الرضيع ، ترتبط الأجسام المضادة بمستقبلات الأستيل كولين على أغشية الخلايا العضلية وتدخل مجمعات مستقبلات الأسيتيل كولين في خلايا العضلات وتدمرها. في غضون 10 إلى 15 يومًا ، تتم إزالة جميع الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين من دوران الرضيع وتختفي أعراض الرضيع.

المرض القبور:

مرض جريفز هو اضطراب في المناعة الذاتية ، والذي يؤثر بشكل رئيسي على الغدة الدرقية. يتم توسط هذا الاضطراب من قبل الأجسام المضادة الذاتية التي تحفز الأنشطة الخلوية الدرقية مما يؤدي إلى زيادة إنتاج هرمونات الغدة الدرقية ، المسؤولة عن العرض السريري.

هناك ثلاث فئات من الأجسام المضادة ضد الغدة الدرقية ، والتي تغير وظائف الغدة الدرقية. الغلوبولين المناعي الغدد الدرقية (TBI) [المعروف أيضا باسم الأجسام المضادة مستقبلات هرمون الغدة الدرقية (TSH)) هو واحد من ثلاثة أجسام مضادة ضد الغدة الدرقية. عادةً ما يفرز الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH) الذي تفرزه الغدة النخامية إلى الغدة الدرقية مستقبلات الهرمون المحفزة (مستقبل TSH) على الغدة الدرقية ويحفز الغدة الدرقية لإنتاج هرمونات الغدة الدرقية. هرمونات الغدة الدرقية في الدم تعمل على الغدة النخامية وإرسال إشارة ردود فعل سلبية ، مما يؤدي إلى الحد من إفراز TSH. وبالتالي يتم الحفاظ على مستوى هرمونات الغدة الدرقية ضمن الحدود الطبيعية.

يؤدي تجليد TBI مع مستقبل TSH إلى التحفيز المستمر للغدة الدرقية وبالتالي يتم إفراز هرمونات الغدة الدرقية بكميات كبيرة. زيادة مستويات هرمونات الغدة الدرقية هي المسؤولة عن الأعراض السريرية لمرض جريفز.

النوع الثاني من التفاعل ضد الأعضاء المزروعة:

يحدث رفض الطعم المفرط عندما يقوم مستلم الزرع بتكوين أضداد ضد مستضدات الكسب غير المشروع. كان من الممكن تحريض الأجسام المضادة مسبقة التشكيل لمستضدات الأنسجة عن طريق عمليات نقل دم سابقة أو عمليات زرع سابقة. تتفاعل هذه الأجسام المضادة مسبقة التشكيل مع مستضدات التطعيم على خلايا الكسب غير المشروع وتحرض تفاعلات النوع الثاني. (رد فعل الأجسام المضادة للمستضد يؤدي إلى تسلل العدلات.

يتم توصيل العدلات لخلايا الكسب غير المشروع من خلال مستقبلات Fc و C3b على العدلات. العدلات تصريف الإنزيمات والمكونات السامة على الخلايا. في زرع الكلى يؤدي هذا التفاعل إلى تلف شديد في الشعيرات الدموية الكبيبية وفي النهاية يتم تدمير الكسب غير المشروع. يحدث هذا التفاعل عادة بين بضع دقائق و 48 ساعة بعد الانتهاء من جراحة زرع الأعضاء.